免疫治疗：开放获取
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抽象的

同时施用携带 CTLA-4 miRNA 的外泌体增强表达 IL-12 和抗 PD-1 抗体的 oHSV 的溶瘤活性

严润彬、周旭莎、陈小青、刘贤杰、唐雨馨、马杰、王雷、刘子文、詹博瑞、陈红、王佳美、邹伟轩、徐惠南、陆瑞涛、倪东耀、Bernard Roizman、Grace G周

单独全身性施用检查点抑制剂，特别是与瘤内施用溶瘤疱疹病毒（oHSV）同时施用，对因健康器官罕见衰竭而受到损害的癌症治疗具有重大影响。此外，肿瘤对 oHSV 溶瘤作用的敏感性也有所不同。在此，我们报告了 3 个不表达免疫调节基因（T1 系列）、鼠 IL-12（T2 系列）或鼠或人 IL-12 和抗 PD-1 抗体（T3 系列）的溶瘤单纯疱疹病毒家族的构建和特性。我们报告说，编码 PD-1 Ab 的基因的插入显着增强了缺乏免疫刺激基因（T1 系列）或单独表达 IL-12（T2 系列）的 oHSV 的溶瘤活性。T3 oHSV 表达 IL-12，PD-1 Ab 仅限于肿瘤床，而诱导的 IFN-γ 在肿瘤床和血液中均积累至高水平。此外，T3 oHSV 优于全身施用 IL-12 和 PD-1 抗体。该报告还表明，通过同时瘤内施用携带靶向 CTLA-4 检查点的 miRNA 的基因工程外泌体，T3 oHSV 在相对耐药的肿瘤中的溶瘤活性得到增强。