临床和细胞免疫学杂志
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抽象的

识别人类潜伏结核分枝杆菌感染的不同阶段并区分潜伏与活动性结核病的免疫学特征

Kaatje Smits、Veronique Corbiere、Violette Dirix、Leila Mekkaoui、Chloe Wyndham-Thomas、Myriam Libin、Alexandra Dreesman、Marc Loyens、Marie-Christine Payen、Mahavir Singh、Camille Locht 和 Françoise Mascart

目标：世界上三分之一的人口被认为潜伏感染结核分枝杆菌(LTBI)，消除结核病 (TB) 需要对可能重新激活的细菌库进行灭菌。LTBI 患者群体具有异质性，其中一些人比其他人更容易患上结核病。需要改进对 LTBI 受试者的诊断，以便将 LTBI 受试者与活动性 TB 受试者区分开来，并在 LTBI 受试者中选择那些更有可能发展为活动性 TB 的受试者。我们在细胞水平上表征了选定的受感染受试者群体中对不同分枝杆菌抗原的定量和定性 T 细胞反应，以便识别新的生物标志物，从而有助于识别结核分枝杆菌感染的受试者并将其分层为感染重新激活的危险组。
方法：用潜伏抗原肝素结合血凝素 (HBHA) 或早期体外刺激后，通过流式细胞术分析CD4 ⁺和 CD8 ⁺ T 细胞中的淋巴母细胞频率和细胞因子产生（IFN-γ、TNF-α、IL-2）。 -来自临床充分表征的结核分枝杆菌感染的人（28 名 LTBI、22 名结核病、12 名对照）的外周血单核细胞分泌的抗原 Target-6 (ESAT-6) 。根据疾病控制中心指南定义的 LTBI 组被细分为 QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT) 阳性亚组和阴性亚组。结果：
与结核病患者相似，QFT ^{+ LTBI 受试者比 QFT -} LTBI 受试者具有更高比例的 HBHA 诱导的 TNF-α ^single+ CD4 ⁺淋巴细胞(p<0.05)。与 LTBI 受试者相比，结核病患者 ESAT-6 诱导的 CD8 ⁺淋巴细胞的频率较高 (p<0.001)，ESAT-6 诱导的 IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ CD4 ⁺ T 淋巴细胞的比例较高 (p<0.05) ，并且 HBHA 诱导的 IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ (p<0.05) CD4 ⁺ T 淋巴细胞比例较低。结论：
这些数据提供了新的生物标志物来区分活动性结核病和 LTBI，更有趣的是，有助于识别罹患结核病的可能性增加的 LTBI 受试者。