酶工程
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抽象的

用于治疗 2 型糖尿病的新型胰高血糖素受体拮抗剂的计算机模拟鉴定

Utkarsh Raj、Yashasvi Jain、Himansu Kumar、Saurabh Gupta、Rashmi Tripathi 和 Pritish Kumar Varadwaj

2型糖尿病主要是由于血浆中胰高血糖素和胰岛素水平之间的关系失衡引起的。通过诱导肝葡萄糖产生来抵消胰岛素的作用并在禁食状态下维持正常血糖是胰高血糖素的主要生物学作用。胰高血糖素通过激活胰高血糖素受体（GCGR）发挥其作用。这些观察结果引起了人们对阻断 GCGR 活性以控制肝葡萄糖过度产生或治疗 2 型糖尿病的兴趣。在本研究中，根据 GCGR 的晶体结构筛选了一个大型化合物虚拟库，以确定 GCGR 拮抗剂的有利治疗选择。分析了先导化合物与 GCGR 活性位点的相互作用，并进行了分子动力学研究以检查其在受体口袋中的稳定性。还将所提出的先导化合物与一些已经报道的 GCGR 拮抗剂的结合亲和力和其他药理学特性进行了比较。作为本研究的结论，我们确定了化合物 STOCK1N82694 作为有效的 GCGR 拮抗剂，用于治疗 2 型糖尿病。