酶工程
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抽象的

通过分子对接、动力学模拟和基于配体的假设方法对新型极光激酶抑制剂进行计算机筛选鉴定

Sidra Batool、Saba Ferdous、Mohammad A. Kamal、Hira Iftikhar 和 Sajid Rashid*

极光激酶家族成员参与多种细胞周期事件，包括中心体分离、胞质分裂、动粒形成、纺锤体组装、染色体分离和微管动力学。通常，极光蛋白的功能障碍与非整倍性、细胞死亡和有丝分裂停滞有关，从而导致肿瘤发生。这激发了人们对鉴定具有药理活性的 Aurora 蛋白小分子抑制剂的巨大兴趣。在这项研究中，我们通过虚拟筛选和对接分析分离出了四种新型抑制剂。随后通过分子动力学模拟对这些命中进行表征，以监测它们在 ATP 结合位点的结合稳定性。为了帮助表征新型且更有效的 Aurora 激酶抑制剂，我们通过基于配体的药效团建模方法探索了配体数据集的选择性特征。然后采用最佳药效团模型对从普林斯顿和 Uorsy 数据库中分离的文库进行虚拟筛选。在常见药效团特征的基础上，利平斯基五法则、吸收、分布、代谢和消除特性，通过分子对接筛选和细化命中。最后，根据结合能力、共识评分和活性值对所选化合物进行验证。我们认为，本研究中描述的新型抑制剂可能有助于为临床研究设计活性先导化合物，从而在未来充当抗癌药物。然后采用最佳药效团模型对从普林斯顿和 Uorsy 数据库中分离的文库进行虚拟筛选。在常见药效团特征的基础上，利平斯基五法则、吸收、分布、代谢和消除特性，通过分子对接筛选和细化命中。最后，根据结合能力、共识评分和活性值对所选化合物进行验证。我们认为，本研究中描述的新型抑制剂可能有助于为临床研究设计活性先导化合物，从而在未来充当抗癌药物。然后采用最佳药效团模型对从普林斯顿和 Uorsy 数据库中分离的文库进行虚拟筛选。在常见药效团特征的基础上，利平斯基五法则、吸收、分布、代谢和消除特性，通过分子对接筛选和细化命中。最后，根据结合能力、共识评分和活性值对所选化合物进行验证。我们认为，本研究中描述的新型抑制剂可能有助于为临床研究设计活性先导化合物，从而在未来充当抗癌药物。热门歌曲被列入候选名单，并通过分子对接进行完善。最后，根据结合能力、共识评分和活性值对所选化合物进行验证。我们认为，本研究中描述的新型抑制剂可能有助于为临床研究设计活性先导化合物，从而在未来充当抗癌药物。热门歌曲被列入候选名单，并通过分子对接进行完善。最后，根据结合能力、共识评分和活性值对所选化合物进行验证。我们认为，本研究中描述的新型抑制剂可能有助于为临床研究设计活性先导化合物，从而在未来充当抗癌药物。