生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

基质金属蛋白酶-9 引发脓毒性脑病的间隙连接损伤和体感神经元功能障碍

Huan Wang、Yukio Imamura、Naoya Matsumoto、Nao Yoshikawa、Junichiro Nakakawa、Kazuma Yamakawa、Tomoki Yamada、Yuki Murakami、Satoko Mitani、Takashi Jin、Hiroshi Ogura、Takeshi Shimazu 和 Akitoshi Seiyama

尽管脓毒性脑病会导致毁灭性的神经系统症状，包括感觉功能障碍、认​​知障碍和意识障碍，但引起突触功能障碍的有效底物及其影响仍然不清楚。在这项研究中，我们成功地利用免疫组织化学、免疫印迹和电生理学来表征感觉功能障碍。盲肠结扎、穿刺或腹膜内注射脂多糖（1 mg）后20小时检查小鼠败血性脑病模型。我们发现基质金属蛋白酶-9活性酶（活性MMP-9）对体感皮层、丘脑和前额叶皮层的多种影响与脓毒症脑病的感觉功能有关。起初，活性 MMP-9 上调。第二，构成血脑屏障的紧密连接蛋白occludin，间隙连接的跨膜蛋白 connexin-43（活性 MMP-9 的有效底物）被破坏。第三，在感觉神经元刺激过程中，皮质和丘脑神经元诱发的局部场电位受到阻碍。相反，基质金属蛋白酶抑制剂GM6001显着保护occludin、connexin-43的减少和神经元活动的消退。总之，MMP-9 是保护连接蛋白减少和脓毒性脑病感觉功能障碍的有效治疗的先决候选者。基质金属蛋白酶抑制剂GM6001显着保护occludin、connexin-43的减少和神经元活动的消退。总之，MMP-9 是保护连接蛋白减少和脓毒性脑病感觉功能障碍的有效治疗的先决候选者。基质金属蛋白酶抑制剂GM6001显着保护occludin、connexin-43的减少和神经元活动的消退。总之，MMP-9 是保护连接蛋白减少和脓毒性脑病感觉功能障碍的有效治疗的先决候选者。