大剂量抗坏血酸作为葡萄膜黑色素瘤新化疗方法：初步体外研究

抽象的

多梅尼科·马斯特兰杰洛、劳雷塔·马赛、克拉拉·瓦利·纳吉、米歇拉·穆塞托拉、玛格丽塔·阿利亚诺、莱达·洛迪、弗朗西斯科·迪·比萨和乔瓦尼·格拉索

背景：尽管最近取得了进展，但葡萄膜黑色素瘤（UM）仍然没有有效的全身治疗方法。然而，随着对氧化应激在癌症中的作用的更好了解，最近催生了一种全新的癌症全身治疗方法以及氧化平衡调节剂，例如抗坏血酸钠 (ASC) 或三氧化二砷 (ATO) ，已经进入临床前和临床开发的高级阶段。

由于高剂量的 ASC 已经对不同的人类癌细胞系表现出强烈的细胞毒性作用，我们进行了本次研究，以测试 OCM1 和 C918 葡萄膜黑色素瘤 (UM) 细胞系对高剂量 ASC 的体外敏感性。与 ATO 相比，ATO 是一种促氧化药物，已在 UM 中进行了广泛的体外和临床前研究。

方法： OCM1 和 C918 UM 细胞系均暴露于剂量不断增加的 ASC 或 ATO，以围绕两种化学物质达到的峰值血浆浓度建立剂量反应曲线。使用流式细胞术评估细胞计数和活力。

结果： OCM1 和 C918 UM 细胞系对毫摩尔 (mM) 浓度范围内的 ASC 高度敏感，通常通过静脉注射高剂量的化合物即可达到该浓度。本研究中使用的 ATO 剂量从未达到 LC ₅₀。当 ASC 暴露减少到两个小时时，它仍然对 OCM1 和 C918 UM 细胞的存活产生显着影响。

结论：本报告表明，当以高促氧化剂剂量使用时，ASC 对 OCM1 和 C918 UM 细胞均具有高度细胞毒性。据我们所知，这是第一份表明高剂量 ASC可以在体外有效杀死 UM 细胞的报告。