临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

非小细胞肺癌（包括合并肺气肿的患者）中线粒体相关基因表达和巨噬细胞特征

Ng Kee Kwong F、Nicholson AG、Pavlidis S、Adcock IM 和 Chung KF

目的：我们的目的是确定线粒体功能障碍是否是 COPD 患者患非小细胞肺癌 (NSCLC) 风险增加的一个因素。
方法：使用来自 1000 多个人类 NSCLC 样本的转录组数据确定肺癌中线粒体相关基因表达的临床相关性。然后使用免疫组织化学研究正常和癌性肺组织中相关线粒体相关蛋白的细胞类型特异性表达。在 NSCLC 数据集中应用基因集变异分析 (GSVA)，以确定特定巨噬细胞转录组特征的相对表达。
结果：33 个线粒体相关基因的表达与 NSCLC 患者的生存率相关。我们进一步研究了 PGAM5 和 FUNDC1 的表达，它们是线粒体降解（线粒体自噬）的调节因子。在背景肺组织中，PGAM5和FUNDC1仅在肺泡巨噬细胞中表达，与健康吸烟者和非吸烟者相比，在患有肺气肿的吸烟者中表达最高。在癌组织中，只有癌周围的恶性上皮细胞和相关巨噬细胞表达PGAM5和FUNDC1。PGAM5 也在肿瘤前期上皮（鳞状不典型增生和原位癌）中表达。肺气肿组、健康吸烟者和非吸烟者癌组织中的表达没有差异。与其他组相比，肺气肿患者癌症边缘的巨噬细胞有 PGAM5 和 FUNDC1 表达较高的趋势。癌症组织中的 PGAM5 表达与先前定义的 49 个巨噬细胞转录组特征中的 9 个之间存在显着相关性，其中一个（模块 22）与患者生存相关（p<0.05）。
结论： PGAM5在癌前组织和NSCLC中表达，但在正常上皮中不表达。PGAM5 表达与肺癌结果之间的关联可能是通过诱导特定巨噬细胞表型来介导的。