临床试验杂志
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抽象的

关于使用效用函数优化 II 期/III 期无缝试验设计

Jihane Aouni*、Jean Noel Bacro、Gwladys Toulemonde、Pierre Colin、Loic Darchy、Bernard Sebastien

背景：多年来，自适应设计在制药行业中变得越来越流行，尤其是自适应无缝设计引起了人们的广泛关注。这些设计将 II 期剂量探索试验和 III 期验证性试验结合在一个方案中（具有固定的总样本量）。本文的目的是提出一些基于实用性的工具来优化这些设计：首先是 II 期和 III 期样本量之间的比率，其次是 II 期开始时的患者剂量分配。方法：设计优化方法通常基于 Fisher 信息矩阵（D−最优性）或一些感兴趣的统计量的方差（C−最优性）。反而，我们建议定义与申办者有关 III 期剂量选择的决策相关的效用函数，并根据该效用的预期值提出设计优化指标。结果和结论：在回顾和讨论了几种效用函数之后，我们重点关注其中两种，并通过模拟对其进行了评估。我们得出的结论是，在大多数模拟场景中，预期效用在某种意义上对中期分析的时间（II 期与总样本量的比率）比对剂量之间的患者分配更敏感。这一结果指出了这样一个事实：可能需要在第二阶段招募更多的患者，以便准确确定最佳剂量。