药物代谢与毒理学杂志
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类固醇激素和己烯雌醇 (DES) 的潜在致癌物：乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌之间的化学关系

阿尔伯特·H·索洛韦和维克多·D·华纳

除了某些导致癌症的环境原因（例如阳光和职业接触（石棉））之外，许多恶性肿瘤是由吸烟、饮酒或饮食因素引起的，其他可能是由内源性因素引起的。虽然大量研究集中在环境和饮食中的外源性致癌物上，但对潜在的内源性癌症引发剂的研究却少之又少。部分原因是人们不相信人类体内天然存在的化合物是致癌物质。然而，类固醇激素和相关化合物的反应性代谢物具有转化细胞核酸的潜力，从而启动恶性细胞的前体。一个例子是雌二醇的潜在代谢物，它可能会产生儿茶酚雌激素，1980 年被证明具有与 3-甲基胆甾烯一样的致突变性。目前还没有进一步的研究来确定这种拟议的代谢物是否存在于哺乳动物系统中，如果存在，它是否是乳腺癌或卵巢恶性肿瘤的致病因子。四个重要问题是：（1）如果这些代谢物在体内产生，测试是否会显示它们具有致癌性？（2）它们导致恶性肿瘤是否存在剂量反应关系？（3）其生物学机制是什么，这些化合物是通过什么产生的？（4）乳腺癌和前列腺癌患者的这些途径是否受到干扰，导致这些诱变剂过度积累？这些只是检查潜在内源性致癌物时必须解决的众多问题中的四个。乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌之间似乎越来越存在遗传关系。这种联系是否源于类固醇激素衍生的致癌引发剂、它们的形成、掺入核受体以及它们的水解速率之间的化学相似性？除了澄清此类内源性致癌物的起源之外，还将探讨这些问题。提出了一个可检验的假设。