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乳酸脱氢酶抑制剂的初步鉴定用于抗癌药物开发

Adegbite Emmanuel、Joseph O Sanya 和 Olujide O Olubiyi

在经历快速细胞分裂的肿瘤细胞中，通过科里循环的无氧呼吸产生的乳酸数量显着增加。虽然这会降低局部环境的 pH 值，但肝脏将生成的乳酸转化为葡萄糖，对身体产生巨大的能量需求，从而使患者变得虚弱并导致癌症恶病质。因此，分裂的肿瘤细胞不是产生乙酰辅酶A，而是在乳酸脱氢酶（LDH）的催化下合成乳酸。LDH 参与肿瘤发生和代谢主要涉及由 A 型酶催化的发酵糖酵解状态，即使在厌氧条件下，肿瘤细胞也能将其大部分葡萄糖储存转化为乳酸，这总是将葡萄糖代谢物的利用从简单能量转移生产以积极促进加速细胞生长和复制。这使得 LDH 成为药物开发的重要靶点。在目前的工作中，结合虚拟筛选、数据库搜索和结合位点特性的生物物理分析，已用于分析约 30,000 种化合物与 LDH 的相互作用。使用合成的 NADH 抑制剂作为参考，仅发现四种化合物表现出比抑制剂更强的结合特征。