酶工程
开放获取

抽象的

T细胞免疫工程研究进展

弗拉基米尔·博斯多克

淋巴细胞不敏感是抵御不可抗拒的操作者和恶性生长的基础。淋巴细胞免疫反应是一个非常复杂的过程，包括三个关键部分。CD8+ T 细胞具有细胞溶解装置，可以以抗原明确的方式靶向并杀死肿瘤细胞，CD4+ T 细胞可以“帮助”有利可图的 CD8+ T 细胞的老化或“引导/抑制”它，以及抗原呈递能够有效处理抗原并将其呈递给效应T细胞的小部分的细胞（APC），称为抗原表位。T细胞不敏感反应的明确性和充分性通过针对不可抗拒的操作者的免疫接种的惊人成就而显而易见。任何状况之下，建立可比的抗恶性生长方法的努力并未取得可比的成就。这背后的基本解释是，大多数人类肿瘤是从内部产生的，自我接受性耐药细胞在形成过程中被杀死，以阻止自身免疫。随后，免疫系统在某种程度上准备好创建肿瘤抵抗反应的防御敌人，以对抗大多数恶性肿瘤。无论如何，在设计T细胞免疫的关键部分以创造肿瘤免疫的防御性敌人方面已经取得了巨大的进步。人类疾病相关抗原的可识别证据以及这些抗原内抗原表位的描述[1,2]，以及产生足够的专家抗原引入细胞的机械进展[3]，促进了动态明确疫苗接种方法的改进[4-6]。其中包括针对明确肿瘤抗原的抗原肽的组织，APC的组织，或者用抗原表位击败或者用重组病毒/非病毒载体设计，以熟练地制备对肿瘤具有敌意的CD8+溶细胞T淋巴细胞（CTL）前因后果，为肿瘤安全反应创造了有利的敌人。动态显性抵抗方法的显着组成部分是，这些技术依赖于当前宿主的不敏感集合来提供肿瘤免疫反应的防御性敌人。尽管在一些疾病患者中观察到异常的临床反应，但总体来说动态明确接种方法的效果较低[7]。另外还创建了一些支持性免疫治疗方法，目的是引导肿瘤抗性效应物的体外扩展敌人。开始接受性免疫治疗方法使用非肿瘤抗原显性溶细胞免疫效应器，称为淋巴因子激活杀伤剂（LAK），由高浓度细胞因子范围内的精细耐药效应器产生[8]。持续不断的创新进展，例如 T 细胞受体的限制、幻觉受体的产生、抗原显性 T 细胞前驱体理想激活所需的共刺激原子的描述，以及处理基本细胞的新方法的进步，已经使得可以重新制作具有所需抗原特异性的 T 细胞 [9]，包括肿瘤抗原显性 T 细胞，通过将肿瘤抗原表位明确的 TCR 植入人类边缘血推断 T 细胞 [10]，一种称为 TCR 设计的方法，或通过将针对肿瘤相关抗原表位的奇特受体植入 T 细胞 [11]。肿瘤抗原显性 TCR 设计的 T 细胞已显示出强大的敌人