糖生物学杂志
开放获取

抽象的

HSGAG 在 FGF 信号通路调节中的作用：数学模型的见解

吉腾德拉·卡诺迪亚和格雷格·芬恩

信号通路充当中继系统，驱动生物系统如何响应特定的环境线索。这些线索充当细胞如何经历发育和正常组织稳态等生物过程的调节器。环境线索或细胞对此类线索做出反应的能力的错误会导致错误的细胞行为和潜在的疾病状态，例如癌症。因此，对细胞信号传导和处理的深入了解有助于设计针对恶性肿瘤的有效疗法。信号传导途径的一个中心范例是配体结合并激活细胞膜结合受体，这反过来又导致细胞内级联的激活。然而，为了有效地靶向受体介导的信号传导，单独了解靶受体的生物学可能还不够。与同一受体酪氨酸激酶 (RTK) 家族或其他家族的其他受体的相互作用可能对于从系统角度理解特定途径的信号多样性至关重要。例如，激酶死亡的 ErbB3 受体在 EGFR 和 ErbB2 调节中的作用对于更深入地了解 ErbB 通路至关重要。沿着类似的路线，硫酸乙酰肝素糖胺聚糖 (HSGAG) 已被证明可作为必需的辅助受体。用于通过多种受体（例如 MET 和 FGFR）上的细胞表面相互作用发出信号。我们最近研究了 FGFR 系统中的信号反应，发现了一种迄今为止未被认识的信号机制。我们利用数据驱动的机制建模方法来检查由 FGF2-HSGAG-FGFR1 三聚体复合物驱动的 FGF2 依赖性 FGFR 信号传导的作用。从这项工作中获得的见解不仅可用于靶向 FGFR 通路，而且还可揭示对 HSGAG 信号通路调节的基本原理的更深入见解。