生物化学与药理学：开放获取
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他汀类药物下调单核细胞系 Mono Mac 6 中 HLA-DR 的组成型表达并减少细胞内 CD74

Stefan U Weber、Lutz E Lehmann、Makbule Kobilay、Frank Stüber 和 Andreas Hoeft

背景：他汀类药物发挥免疫作用，并已被证明可以强烈抑制干扰素-γ诱导的人类白细胞抗原 (HLA) DR 的表达。单核细胞 HLA-DR 在脓毒症中严重减少，表明处于低炎症和免疫抑制阶段。本研究的目的是研究他汀类药物诱导的单核细胞 HLA-DR 表达的调节。
方法：将单核细胞和单核细胞系 Mono Mac 6 与辛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀一起孵育。HMG-辅酶 A 还原酶被 L-甲羟戊酸抑制。通过流式细胞术测量HLA-DR、主要组织相容性复合物、不变CD74和细胞凋亡的蛋白表达。通过PCR评估mRNA表达。
结果：辛伐他汀从 500 nM 开始剂量依赖性地降低单核细胞上的组成型 HLA-DR 表达。绕过他汀类药物诱导的 HMG-辅酶 A 还原酶抑制可逆转这种效应。24 小时后，HLA-DR 也因美伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀的反应而降低。辛伐他汀在 Mono Mac 6 细胞的一小部分亚群中诱导 caspase-3 激活和 DNA 断裂。凋亡细胞中的 HLA-DR 表达较低，但辛伐他汀也能降低非凋亡细胞中的 HLA-DR。辛伐他汀不抑制 HLA-DR mRNA。为了将 HLADR 转移到核内体，需要伴侣 CD74。辛伐他汀和氟伐他汀可降低细胞内 CD74。
结论：他汀类药物可降低单核细胞和 Mono Mac 6 上 MHC II 的组成型表达，与细胞凋亡无关。他汀类药物降低细胞内伴侣 CD74 水平可能会阻碍 HLA-DR 表面表达。