临床与实验眼科学杂志
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糖蛋白 130 的应激依赖性改变：对青光眼神经胶质细胞反应性、细胞因子信号传导和神经节细胞健康的影响

Echevarria FD、Walker CC、Abella SK、Won M 和 Sappington RM

目的：白细胞介素 6 (IL-6) 细胞因子家族与青光眼中视网膜神经节细胞 (RGC) 的存活和神经胶质反应性相关。本研究的目的是评估糖蛋白 130 (gp130) 与青光眼相关的变化，糖蛋白 130 是细胞因子 IL-6 家族的常见信号转导器，因为它们与 RGC 健康、神经胶质反应性和 IL-6 细胞因子家族的表达有关成员。
方法：对于所有实验，我们检查了健康视网膜（年轻 C57）、老年视网膜（老年 C57）、易患青光眼的视网膜（年轻 DBA/2）和 IOP 诱发青光眼的视网膜（老年 DBA/2）。我们使用定量 PCR 测定了 gp130 和 IL-6 家族成员的视网膜基因表达，并使用多重 ELISA 测定了 gp130 的蛋白表达。对于蛋白质定位和细胞特异性表达，我们对 gp130 和细胞类型特异性标记进行了联合免疫标记。我们使用定量显微镜来测量 gp130 的层特异性表达及其与星形胶质细胞和穆勒胶质细胞反应性以及 RGC 轴突运输的关系，如通过霍乱毒素 β 亚基 (CTB) 的摄取和运输所确定的。
结果：gp130 的基因表达随所有青光眼相关应激源的升高而升高，但只有正常衰老时蛋白质水平才会升高。在健康的视网膜中，gp130 主要定位于视网膜内部，由星形胶质细胞、穆勒细胞和 RGC 表达。gp130 表达的层特异性分析显示，老化视网膜中的表达增加，而青光眼视网膜中的表达减少，这是偏心率依赖性的。这些与青光眼相关的 gp130 表达变化与 GFAP 和谷氨酰胺合成酶表达水平以及 RGC 中的轴突运输相关。gp130、神经胶质反应性和 RGC 健康之间的关系可能会影响许多 IL-6 家族细胞因子的信号传导，这些细胞因子以应激源依赖性方式表现出整体表达增加。
结论：青光眼相关的应激源，包括正常衰老、青光眼易感性和 IOP 诱导的青光眼，会差异性地改变 gp130 的表达，这些改变对星形胶质细胞和米勒神经胶质细胞的反应性、RGC 健康和细胞因子信号传导有直接影响。