酶工程
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抽象的

非结合高胆红素血症的遗传和表观遗传基础

莱拉·肖乌

本研究调查了参与胆红素代谢的三种酶。第一个; UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT1A1) 的酶 1A1 参与水不溶性胆红素的肝脏葡萄糖醛酸化。另外两个称为 SLCOB1 和 SLCO1A2 的蛋白质与肝胆红素转运有关。此类蛋白质的缺乏会导致非结合高胆红素血症 (UCB) 以及随后的胆石症。UCB 是吉尔伯特综合征 (GS) 和克里格纳贾尔综合征 (CNS) 的一个特征，这两种疾病是胆红素代谢的遗传性缺陷。这些缺陷是由 UGT1A1 基因突变引起的，导致 UGT1A1 酶活性降低或缺失。UCB 也在镰状细胞病 (SCD) 等慢性溶血患者中观察到。在此处，我们报告了未结合高胆红素血症患者 UGT1A1 基因的分子基础。此外，我们还调查了SLCO1A2的​​rs4149000和SLCO1B1的rs4149056。本研究纳入了395名受试者，分为102名SCA患者、76名β地中海贫血患者、76名胆石症患者和141名对照者。通过DNA桑格测序进行分子分析。使用几种生物信息工具来探索新突变的影响。鉴定出 15 种不同的 UGT1A1 变异，其中 4 种是首次描述。关于UGT1A1变异的MicroRNA预测，检测到15个新的MicroRNA针对突变c.*90C>T的突变序列，并鉴定了5个新的MicroRNA针对突变c.*388C>T的突变序列。至于SLCO1A2，