生物化学与药理学：开放获取
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抽象的

铂(II)Berenil复合物抗MUC1对人皮肤成纤维细胞凋亡标志物浓度的影响

Gornowicz A、Bielawska A、Gabryel-Porowska H 和 Bielawski K

MUC1 粘蛋白是一种 I 型跨膜糖蛋白，在健康上皮细胞的顶端边缘表达，这些上皮细胞排列在呼吸道、生殖道和胃肠道中，并且在各种癌细胞中过度表达。该研究的目的是检查铂 (II) 的 Berenil 复合物与抗 MUC1 抗体一起使用对诱导人皮肤成纤维细胞程序性细胞死亡的影响。使用 ELISA 技术测定新型铂 (II) 复合物与抗 MUC1 结合使用对选定的细胞凋亡标志物（如 p53、Bax、细胞色素 c、caspase-8、-9 和 caspase-3）浓度的影响。将联合治疗的结果与单一疗法以及顺铂和抗 MUC1 联合治疗获得的结果进行比较。在我们的研究中，我们观察到 Pt12 与抗 MUC1 联合治疗对诱导正常细胞（如人皮肤成纤维细胞）程序性细胞死亡没有影响。此外，我们还发现 20 μM 剂量的顺铂强烈诱导人皮肤成纤维细胞凋亡。我们观察到所有测试的细胞凋亡标记物（例如 Bax 蛋白、p53、caspases-3、-8、-9）的浓度较高。顺铂与抗MUC1联合治疗后促凋亡作用较弱。所得结果证明只有20μM剂量的顺铂才能诱导两种凋亡途径。它激活与较高浓度的 caspase-8 相关的死亡受体途径以及与细胞色素 c 和 caspase-9 释放相关的线粒体途径。相反，顺铂与抗MUC1一起使用仅诱导死亡受体途径。与对照组相比，我们观察到细胞裂解物中 caspase-8 的浓度较高。新型铂(II)复合物与抗MUC1一起对正常细胞没有显示出有害作用。综上所述，我们的结果表明，与抗MUC1联合治疗是提高化疗药物选择性的一种可能方法。