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RFC-I基因多态性与小儿急性淋巴细胞白血病甲氨蝶呤血清水平及相关毒性的关系

Zaker F、Ansari S、Toosi B、Sayadi M 和 Sharafi H

简介：甲氨蝶呤是儿童 ALL 化疗方案中最有效的药物之一。但甲氨蝶呤具有显着的副作用，导致部分接受该药治疗的患者出现多种组织器官并发症。事实证明，遗传因素可以决定甲氨蝶呤的毒性。本研究的目的是评估 RFC-I A80G 多态性对急性淋巴细胞白血病儿童甲氨蝶呤毒性和血清水平的影响。
方法：采用PCR-RFLP方法对69例接受甲氨蝶呤治疗的ALL患者进行RFC-I A80G多态性基因分型。分别使用HPLC方法和不良事件通用术语标准（CTCAE）评估RFC-I基因型与甲氨蝶呤血清水平和毒性之间的关系。
结果：在本研究中，A80G 多态性等位基因 A 的频率在所研究的患者中为 42.8%。在巩固期，发生肝毒性患者的等位基因A频率高于未发生肝事件的患者（P=0.03，OR=2.32，95% CI=1.10-4.98）。然而，其他类型的毒性与 RFC-I 基因型之间没有任何关联。此外，A80G 基因型与甲氨蝶呤血清水平之间没有关联。
结论：根据所得结果，我们得出结论：RFC-I基因A80G多态性等位基因A是甲氨蝶呤巩固期肝毒性的危险因素，A80G多态性可用于甲氨蝶呤毒性预测和剂量调整。