临床与实验皮肤病学研究杂志
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局部使用 Nutlin-3 增强 UVB 诱导的 p53 反应并减少小鼠体内表皮角质形成细胞的 DNA 光损伤和细胞凋亡

Catharina M. Lerche、Birthe Mørch Thomsen、Hans Christian Wulf 和 Robert Gniadecki

背景/目的： (-)-Nutlin-3 (nutlin) 是一种顺式咪唑啉类似物，通过拮抗小鼠双微体 (Mdm2) 蛋白来激活 p53。据我们所知，尚无研究评估外用 nutlin 对环丁烷嘧啶二聚体 (CPD) 修复和细胞凋亡的影响。因此，我们在无毛小鼠中进行了一项研究，以研究局部 Nutlin 在 UVB 辐射后对小鼠表皮的影响。
方法：雌性 C3.Cg/TifBomTac 免疫活性小鼠在 3 SED（100 mJ/cm ²）照射前后 30 分钟用 100 μl 43 mM nutlin 处理) 紫外线。照射后24小时对动物实施安乐死，对背部经处理的皮肤进行活组织检查并固定在4％福尔马林中。将切片与针对 p53、胸腺嘧啶二聚体和末端脱氧核苷酸转移酶介导的 dUTP 切口和标记 (TUNEL) 的抗体一起孵育。
结果：我们在此表明​​，nutlin 在无毛小鼠中局部应用后具有活性，并在紫外线 B 照射后增强了表皮角质形成细胞中的 p53 核转位。此外，nutlin局部治疗导致胸腺嘧啶二聚体核染色呈阳性的角质形成细胞数量减少（与载体对照相比，P<0.05），并降低了凋亡、TUNEL阳性细胞的频率（P=0.02）。
结论：我们推测 nutlin 会刺激表皮 DNA 光损伤修复，并可能对皮肤癌的化学预防有用。