药物代谢与毒理学杂志
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食蟹猴大量静脉输注血红蛋白囊泡（人工氧载体）后十四天的观察和药代动力学评价

田口一明、渡边浩、酒井宏美、堀之内博久、小林浩一、丸山彻、小田桐正树

血红蛋白-囊泡（HbV）是一种基于细胞型血红蛋白的氧载体，其中浓缩的血红蛋白溶液被封装在磷脂囊泡（脂质体）内。尽管此前在动物模型中揭示HbV具有较高的生物相容性、低毒性且在体内无蓄积，但这些评估仅限于使用啮齿类动物，包括小鼠、大鼠和兔子作为模型。本研究的目的是观察 HbV 对非人类灵长类动物的影响。为此，以食蟹猴为模型，以推定剂量（1400 mg Hb/kg，17.5 mL/kg）大量静脉注射 HbV 后 14 天，监测系统反应、血清生化分析和药代动力学特性。 。所有猴子都能耐受大量注射的 HbV 并存活下来，并且没有观察到异常行为。除了丙氨酸转氨酶水平短暂升高外，系统反应和血清生化分析总体正常。此外，给予HbV后，磷脂、总胆固醇和总胆红素、血红蛋白代谢物和HbV脂质成分的水平升高。在药代动力学研究中，HbV 保留了足够长的时间，使其能够作为红细胞的替代品，并表现出良好的代谢特性，而不会在血流中积聚。总之，这是灵长类动物大规模静脉注射 HbV 后 14 天的生物反应和药代动力学评估的第一份报告。