物理医学与康复国际期刊
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酒精诱发急性肝损伤后人源化小鼠体内激活冷冻间充质干细胞

Juan Carlos Hernandez1, Yi Cheng Aiden Zhu1, Sean P. Martin2, Nathan Kohrman2, Da-Wei Yeh1, Joel Marh3,Karina Zaragoza3, Hye Yeon Choi1, Julia Kim3, Shefali Chopra4, Li Ding5, Matthew Thornton2,6, Brendan Grubbs2,6,伦纳德·马科卡3、琳达·谢尔2,3*,町田圭吾1,7*

背景：急性损伤后，有多种可改变和未知因素会影响肝脏的恢复能力。该研究小组之前证明，使用激活的脐带间充质干细胞 (MSC) 治疗可提高患有酒精性肝损伤的人工肝小鼠的存活率。

目的：本研究的主要目的是评估不同剂量的冻融活化 MSCs 与安慰剂相比，在治疗人源化小鼠肝脏急性酒精性肝损伤方面的安全性和有效性。次要目的包括评估不同剂量的肝脏化学、生物标志物和病理学。

方法： 62 只人源化小鼠被喂养高脂肪饮食并酗酒 24 天，随机接受 100 万、50 万、25 万、10 万或 28,000 个激活脐带 MSC，或在第一周通过尾静脉注射载体 (plasmalyte) 三次，随后两周每周注射一次。4 周后跟踪小鼠的存活情况，对存活小鼠实施安乐死。

结果：在最高剂量（100 万激活脐带 MSCs）下，与安慰剂相比，存活率显著提高（p=0.03）。组织学发现与存活率相关，27 只存活动物表现出 1 至 2+ 脂肪变性，但没有坏死。在 35 只死亡的动物中，23 只表现出坏死，9 只表现出不同程度的脂肪变性。使用食物消耗和体重作为安全性衡量标准，研究组之间没有统计学差异。

结论：使用高剂量冻融活化脐带 MSCs 治疗可改善人源化肝脏和酒精性肝损伤小鼠的存活率和组织学。此外，这种疗法似乎没有副作用。