血液病与血栓栓塞疾病杂志
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创新的顺式二氨铂 (II) 苯聚羧酸复合物在体外和体内抑制伯基特细胞淋巴瘤的生长

Lindkær-Jensen S、Jensen CL、Azzam N、Bar-Shalom R、Fares B 等。

顺式二氨铂（II）苯多羧酸（CDBPA）是一种治疗实体瘤的新疗法，无毒性，副作用轻微且短暂，可改善生活质量。在体外测试了 CDBPA 在伯基特淋巴瘤中的潜在作用机制，并在 NOD-scid 小鼠模型中测试了其对肿瘤大小和存活的影响。将 BL 细胞和正常成纤维细胞暴露于 CDBPA，通过 XTT 测定进行细胞毒性筛选，然后进行细胞周期停滞，使用流式细胞术和膜联蛋白 V/FITC/PI 测定测定细胞凋亡。分别通过蛋白质印迹分析和 Applied Biosystems® Tagman® 阵列板测试蛋白质水平和基因表达。我们证明，CDBPA 通过 Burkitts 淋巴瘤细胞的外在和内在凋亡途径显着降低细胞活力并诱导细胞凋亡，不会导致细胞周期停滞，但会减少各个阶段。基因表达实验表明，CDBPA 处理后，Ramos BL 细胞中 CARD9、BNIP3(L)、TNFRSF-1B 和 TNFRSF-25 基因高度表达。CDBPA具有很强的细胞凋亡作用。进行了基因表达谱分析，结果表明 CBPDA 显着增加了 5 个基因的表达：CARD9、BNIP、TNFRSF-1B、TNFRSF25 和 TNF-α，这些基因在诱导细胞凋亡中具有重要作用。这意味着 NFκB 通过两种方式诱导细胞凋亡。皮下CDBPA治疗的小鼠的存活期比用媒介物或R-CHOP治疗的小鼠的存活期更长。CDBPA 治疗两周后，肿瘤大小显着减小。CDBPA 对 Ramos 细胞具有强大的体外和体内活性，代表了治疗伯基特淋巴瘤的潜在方法。