临床和细胞免疫学杂志
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托法替尼减弱 Janus 激酶 (JAK) 可有效预防各种小鼠皮肤炎症模型中的银屑病病理学

Hak-Ling Ma、Katherine Masek-Hammerman、Susan Fish、Lee Napierata、Eva Nagiec、Saifur Ra​​hman、Martin Hegen 和 James D Clark

背景：托法替布是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，优先抑制 JAK1 和 JAK3 信号传导，从而阻断 I 型干扰素、IL-6 以及 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、 IL-15 和 IL-21。这些细胞因子对淋巴细胞功能很重要，因此可以调节免疫反应的多个方面。托法替布已在包括牛皮癣在内的多种自身免疫性疾病的临床试验中证明了疗效。
目的：了解托法替布改善银屑病的作用机制。
方法：在几种 IL-23/Th17 通路依赖性银屑病样皮肤炎症模型中对托法替布进行了评估。
结果：我们证明，与接受小鼠 IL-12/23 p40 抗体（抗 p40）的小鼠类似，托法替布治疗也减少了皮肤炎症的临床症状。组织学分析证实了临床数据：与媒介物/同种型治疗的小鼠相比，用托法替布和抗 p40 Ab 治疗的小鼠受影响皮肤中表达 pSTAT3 的细胞数量显着减少。对受影响皮肤的基因表达分析显示，托法替布还显着下调各种促炎介质，包括 CXCL10、IL-1β、IL-6、IL-7、IL-17A、IL-22 和 S100A8。
结论：这些结果表明托法替布的作用机制可能是由于它能够阻断多种细胞因子并减弱免疫反应，从而有助于银屑病的积极临床疗效。