唐氏综合征与染色体异常杂志
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超越 21 三体性：通过进一步的染色体错误分离和嵌合非整倍性解释唐氏综合症患者的表型变异

亨廷顿·波特

表型变异是人类的一个基本特征，在唐氏综合症和/或阿尔茨海默病患者中尤其明显。在此，我们回顾了这种表型变异的潜在起源的现有理论，并基于我们的发现提出了一种新的机制，即与阿尔茨海默病相关的 Aβ 肽（在 21 号染色体上编码）会破坏有丝分裂纺锤体，诱导异常染色体分离，并产生嵌合体阿尔茨海默氏病患者和小鼠的所有组织中的非整倍体细胞群及其细胞模型。因此，暴露于较高水平的 Aβ 肽的个体应该积累非整倍体细胞的镶嵌群体，不同组织和不同个体中的不同染色体受到影响。具体来说，患有唐氏综合症的人，在一生中 Aβ 肽表达水平升高的人，预计会在镶嵌细胞群中积累除 21 三体性之外的其他类型的非整倍性，包括 21 三体状态的变化。这种嵌合非整倍性将引入一种新形式的遗传变异，这可能是唐氏综合症患者以及阿尔茨海默病患者中观察到的许多表型变异的基础。这种唐氏综合症表型变异的镶嵌非整倍性理论得到了多项观察结果的支持，做出了一些可测试的预测，并确定了一种潜在的方法来降低唐氏综合症（包括阿尔茨海默病）的一些最严重的特征的频率。预计在镶嵌细胞群中，除了 21 三体性之外，还会积累其他类型的非整倍性，包括 21 三体性状态的变化。这种嵌合非整倍性将引入一种新形式的遗传变异，这可能是唐氏综合症患者以及阿尔茨海默病患者中观察到的许多表型变异的基础。这种唐氏综合症表型变异的镶嵌非整倍性理论得到了多项观察结果的支持，做出了一些可测试的预测，并确定了一种潜在的方法来降低唐氏综合症（包括阿尔茨海默病）的一些最严重的特征的频率。预计在镶嵌细胞群中，除了 21 三体性之外，还会积累其他类型的非整倍性，包括 21 三体性状态的变化。这种嵌合非整倍性将引入一种新形式的遗传变异，这可能是唐氏综合症患者以及阿尔茨海默病患者中观察到的许多表型变异的基础。这种唐氏综合症表型变异的镶嵌非整倍性理论得到了多项观察结果的支持，做出了一些可测试的预测，并确定了一种潜在的方法来降低唐氏综合症（包括阿尔茨海默病）的一些最严重的特征的频率。这种嵌合非整倍性将引入一种新形式的遗传变异，这可能是唐氏综合症患者以及阿尔茨海默病患者中观察到的许多表型变异的基础。这种唐氏综合症表型变异的镶嵌非整倍性理论得到了多项观察结果的支持，做出了一些可测试的预测，并确定了一种潜在的方法来降低唐氏综合症（包括阿尔茨海默病）的一些最严重的特征的频率。这种嵌合非整倍性将引入一种新形式的遗传变异，这可能是唐氏综合症患者以及阿尔茨海默病患者中观察到的许多表型变异的基础。这种唐氏综合症表型变异的镶嵌非整倍性理论得到了多项观察结果的支持，做出了一些可测试的预测，并确定了一种潜在的方法来降低唐氏综合症（包括阿尔茨海默病）的一些最严重的特征的频率。