物理化学与生物物理学杂志
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配体与 GPCR 的结合 – 拮抗剂和激动剂的热力学区分有多有效？

安德里亚·斯特拉瑟和汉斯·约阿希姆·魏特曼

1979 年，文献中首次讨论了 GPCR 拮抗剂和激动剂之间的热力学区别。随后，在过去 30 年中，在不同的 GPCR 上进行了少量实验研究，不仅涉及吉布斯能量，还涉及配体结合的焓和熵。其中一些研究支持所建议的“热力学歧视”，但这一概念并不适用于迄今为止通过热力学方法分析的所有 GPCR。这篇综述概述了这一研究领域。此外，文献中提供的数据经过严格讨论并相互关联。由于实验方法提供了有关配体-受体结合的最终和起始状态的信息，因此无法访问特定的子过程。但在分子水平的解释框架中，这些过程的定量见解至关重要。过去十年中分子建模方法的发展给出了解决这个问题的方法。考虑到迄今为止的所有数据，拮抗剂和激动剂之间的“热力学区分”的概念可以扩展到拮抗剂、部分激动剂和完全激动剂的“热力学和动力学区分”。然而，为了在分子水平上获得更深入的了解，必须进行更系统的研究，包括大量结构多样的化合物。拮抗剂和激动剂之间的“热力学区分”的概念可以扩展到拮抗剂、部分激动剂和完全激动剂的“热力学和动力学区分”。然而，为了在分子水平上获得更深入的了解，必须进行更系统的研究，包括大量结构多样的化合物。拮抗剂和激动剂之间的“热力学区分”的概念可以扩展到拮抗剂、部分激动剂和完全激动剂的“热力学和动力学区分”。然而，为了在分子水平上获得更深入的了解，必须进行更系统的研究，包括大量结构多样的化合物。