遗传综合征与基因治疗杂志
开放获取

抽象的

纤毛疗法——常染色体显性多囊肾病靶向治疗的新机会。

卡塔琳娜·斯卡利卡和拉斯洛·科瓦奇

常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 是一种遗传性疾病，影响全球近 1200 万人。尽管新的治疗方案不断开发，血液透析和肾脏替代疗法仍然是终末期疾病的唯一有效治疗方法。然而，最近在了解该疾病的分子发病机制方面取得了重大进展，包括发现了初级纤毛的作用。最近的研究明确证实，初级纤毛长度的变化是导致 ADPKD 发生和进展的病理过程的重要触发因素。通过药理学调节恢复初级纤毛长度可以阻止囊性生长、防止纤维化并改善肾功能。这些结果开启了靶向药物开发的新时代，即所谓的纤毛疗法。新潜在药物的早期临床前测试带来了有希望的结果。然而，ADPKD的药物开发和临床试验设计存在许多必须克服的挑战。本综述总结了初级纤毛在 ADPKD 发病机制中关键方面的知识现状，并介绍了在抑制疾病发生和进展方面具有巨大潜力的新型化合物的最新信息。