胰腺疾病与治疗
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抽象的

胰腺癌患者的循环 DNA 和 Micro-RNA

安东·威尔斯坦、伊芙琳·E·维奇和卡斯帕·范·艾克

收集重复的血液样本（“液体活检”）是一种广泛使用的临床方法，用于连续监测疾病或治疗反应。在癌症患者中，最独特的分子特征是患病组织中癌细胞获得的体细胞突变。事实上，来自垂死或裂解的癌细胞的突变DNA可以从患者血清样本中分离出来，进行DNA测序和丰度分析，作为肿瘤负荷的衡量标准。此外，随着时间的推移，收集的血清样本中 DNA 突变模式的变化可能表明疾病的途径或克隆进化发生了变化，突变 DNA 丰度的变化表明疾病负担发生了变化。另外，在治疗过程中，循环 DNA 突变模式的变化可能表明耐药克隆的出现，并促使治疗方案发生变化。与突变 DNA 不同，microRNA (miR) 作为细胞间细胞外串扰的一部分，从正常和患病组织的细胞中转录、加工、包装和释放。有趣的是，释放的 miR 可以在细胞间通讯中发挥作用，并作为激素样信号，通过释放到循环中并随后被远处组织的细胞摄取来远距离发挥作用。循环 miR 表达模式可以从连续血清样本中建立，并监测随时间的变化。循环 miR 提供生物体稳态的读数，连续分析将表明治疗反应的变化或生理或疾病状态的改变。此外，循环 miR 模式的变化可以表明治疗效果或耐药性以及与相应干预措施相关的不良反应。因此，循环中突变DNA和miR的组合连续分析有可能提供胰腺癌的分子足迹，并可用于通过微创手术实时监测治疗反应或对治疗的耐药性。