白血病杂志
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纳米脂质体神经酰胺与抗氧化剂 7,8-苯并黄酮治疗急性髓系白血病的联合疗效

Brian M. Barth、Timothy J. Brown、Matthew T. Adams、Aileen M. Garcia、Lindsey N. Fisher、Jennifer L. Fritz、Adam J. Beck、Colin M. McGill、Mark Kester、Melissa A. Tran 和 David F .克拉克斯顿

基于神经酰胺的疗法作为抗肿瘤疗法最近受到关注。其中包括部分通过神经酰胺的产生发挥功效的标准护理疗法，以及寻求特异性递送或增加恶性细胞中的神经酰胺水平的新疗法。神经酰胺是一种生物活性鞘脂，参与细胞凋亡和应激细胞信号传导途径。它还被证明可以调节氧化应激，氧化应激可能会通过促进白血病细胞的增殖来抵消其原本的抗肿瘤作用。神经酰胺代谢为中性或促癌代谢物可以作为治疗耐药的进一步途径。在这项研究中，抗氧化剂7，通过天然产物化学库筛选过程，8-苯并黄酮 (BF) 被鉴定为一种化合物，可以增强纳米脂质体 C6-神经酰胺 (Lip-C6) 在急性髓性白血病 (AML) 细胞模型中的功效。这项研究表明，BF 在 AML 中发挥抗氧化作用，这可能会改善神经酰胺作为抗白血病药物的生物活性。有趣的是，BF 已被证明可以阻断药物流出泵，例如 P-糖蛋白，从而使 BF 也能阻止 P-糖蛋白介导的神经酰胺糖基化。在本研究中，BF 被进一步配制为纳米脂质体，用于使用两种 AML 小鼠模型进行体内研究。用 BF 和 Lip-C6 的组合纳米脂质体制剂治疗植入 FLT3-ITD 驱动的 AML 的 C3H/HeJ 小鼠，与单独含有任一药物的纳米脂质体制剂相比，显着提高了小鼠的存活率。这与使用单一药物或组合纳米脂质体制剂移植 C1498 AML 细胞的 C57BL/6J 小鼠的存活期适度延长形成鲜明对比。总而言之，这项研究表明，通过与抗氧化剂 BF 联合治疗，Lip-C6 作为基于神经酰胺的治疗剂的抗 AML 功效可以增强针对特定类型 AML 的效果，例如由 FLT3-ITD 驱动的 AML。这与使用单一药物或组合纳米脂质体制剂移植 C1498 AML 细胞的 C57BL/6J 小鼠的存活期适度延长形成鲜明对比。总而言之，这项研究表明，通过与抗氧化剂 BF 联合治疗，Lip-C6 作为基于神经酰胺的治疗剂的抗 AML 功效可以增强针对特定类型 AML 的效果，例如由 FLT3-ITD 驱动的 AML。这与使用单药或组合纳米脂质体制剂移植 C1498 AML 细胞的 C57BL/6J 小鼠的存活期适度延长形成鲜明对比。总而言之，这项研究表明，通过与抗氧化剂 BF 联合治疗，Lip-C6 作为基于神经酰胺的治疗剂的抗 AML 功效可以增强针对特定类型 AML 的效果，例如由 FLT3-ITD 驱动的 AML。