细胞科学与治疗杂志
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抽象的

表皮生长因子受体和环氧合酶 2 的联合抑制作为增强放射治疗的新方法

Shibo Fu、Michael Rivera、Eric C Ko、Andrew G. Sikora、Chien-Ting Chen、Ha Linh Vu、David Cannan、Samuel Eisenstein、Barry S. Rosenstein、Julio Aguirre-Ghiso、Shu-Hsia Chen 和 Johnny Kao

靶向表皮生长因子受体（EGFR）是提高头颈癌放射敏感性的一种有前景的方法，但治疗耐药性仍然是一个重要的临床问题。我们假设分别使用小分子抑制剂厄洛替尼和塞来昔布联合抑制 EGFR 和环氧合酶 2 (COX-2)，将进一步增强放疗的抗肿瘤活性。通过细胞活力、克隆形成存活、流式细胞术和膜联蛋白 V 测定在体外和体内评估塞来考昔、厄洛替尼和电离辐射 (IR) 组合对头颈癌细胞系的细胞生长、细胞周期进展和凋亡的影响。通过免疫印迹和 ELISA 分析分析了塞来昔布、厄洛替尼和 IR 对主要和下游分子靶标的影响。与单药或双药方法相比，同时使用塞来昔布、厄洛替尼和IR是减少体内克隆存活、增加细胞凋亡和抑制肿瘤生长的最有效方案。塞来昔布和厄洛替尼 ± IR 同时治疗可抑制多种促生存蛋白，包括 p-ERK1/2、p-EGFR、p-AKT、p-STAT3、COX-2 和 PGE-2。塞来昔布、厄洛替尼和 IR 的组合是克服 EGFR 抑制和单独 IR 联合耐药性的有前途的策略。