物理化学与生物物理学杂志
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抽象的

使用从头计算方法对顺铂、奥沙利铂和 BNP3029（一种新型取代氰基配体铂类似物）的结构以及亲核试剂攻击顺铂和 BNP3029 及其单水化衍生物的活化能垒进行综合比较研究

Pavankumar PNV、Ayala PY、Parker AR、Zhao M、Jair K、Chen X、Kochat H 和 Hausheer FH

顺铂是临床广泛应用的重要抗癌药物；然而，它有几个显着的局限性。为了开发新型铂类似物，需要考虑可能产生更有效的铂类似物的关键特性。本文结果基于顺铂 (1)、奥沙利铂_1R_2R (2) 和 BNP3029 (3，一种新型取代氰基配体铂类似物，PtCl2[N≡C(CH2)3) 的从头几何优化（气相和溶液相） (C6H5)]2) 使用最近发布的铂电势和基础集进行介绍。3 种铂剂的优化量子力学导出几何形状与可用的实验几何形状非常一致。通过计算各种亲核试剂攻击 1 和 3 及其单水化衍生物的活化自由能垒，将 BNP3029 的反应性与顺铂进行比较。基于活化能垒，确定：(i)水对顺铂和BNP3029的攻击反应速率可能相似；(ii) 与单水化顺铂相比，单水化 BNP3029 攻击 DNA 碱基的反应速率较慢；(iii)硫醇/硫醇盐攻击单水顺铂或单水BN3029的反应速率相似。与顺铂和奥沙利铂相比，BNP3029 在多种人类癌细胞系中表现出有效的细胞毒活性，并且在几种铂耐药细胞系中也具有有效的细胞毒活性。确定：(i)水对顺铂和BNP3029的攻击反应速率可能相似；(ii) 与单水化顺铂相比，单水化 BNP3029 攻击 DNA 碱基的反应速率较慢；(iii)硫醇/硫醇盐攻击单水顺铂或单水BN3029的反应速率相似。与顺铂和奥沙利铂相比，BNP3029 在多种人类癌细胞系中表现出有效的细胞毒活性，并且在几种铂耐药细胞系中也具有有效的细胞毒活性。确定：(i)水对顺铂和BNP3029的攻击反应速率可能相似；(ii) 与单水化顺铂相比，单水化 BNP3029 攻击 DNA 碱基的反应速率较慢；(iii)硫醇/硫醇盐攻击单水顺铂或单水BN3029的反应速率相似。与顺铂和奥沙利铂相比，BNP3029 在多种人类癌细胞系中表现出有效的细胞毒活性，并且在几种铂耐药细胞系中也具有有效的细胞毒活性。(i)水对顺铂和BNP3029的攻击反应速率可能相似；(ii) 与单水化顺铂相比，单水化 BNP3029 攻击 DNA 碱基的反应速率较慢；(iii)硫醇/硫醇盐攻击单水顺铂或单水BN3029的反应速率相似。与顺铂和奥沙利铂相比，BNP3029 在多种人类癌细胞系中表现出有效的细胞毒活性，并且在几种铂耐药细胞系中也具有有效的细胞毒活性。(i)水对顺铂和BNP3029的攻击反应速率可能相似；(ii) 与单水化顺铂相比，单水化 BNP3029 攻击 DNA 碱基的反应速率较慢；(iii)硫醇/硫醇盐攻击单水顺铂或单水BN3029的反应速率相似。与顺铂和奥沙利铂相比，BNP3029 在多种人类癌细胞系中表现出有效的细胞毒活性，并且在几种铂耐药细胞系中也具有有效的细胞毒活性。