临床微生物学与抗菌药物杂志

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银耳菌类细胞色素 P450 单加氧酶的分布和多样性

奥卢芬米拉约 奥鲁克米·阿卡波

银耳菌是伞菌亚门的一类真菌,含有众所周知的机会致病菌和新出现的人类病原体。唑类药物氟康唑用于治疗某些银耳菌引起的疾病,可抑制细胞色素 P450 单加氧酶 CYP51,这种酶可将羊毛甾醇转化为真菌细胞膜麦角甾醇的重要成分。研究表明,银耳菌中CYP51的突变和过度表达是氟康唑耐药的原因之一。此外,据报道,正在研发的新药VT-1129通过结合和抑制CYP51发挥作用。尽管 P450 很重要,但银耳菌中的 P450 库迄今为止尚未有报道。本研究旨在解决这一研究空白。全面的全基因组 P450 分析揭示了 23 个银耳菌物种中存在 203 个 P450(不包括 16 个假 P450),可分为 38 个 P450 科和 72 个 P450 亚科。23 个 P450 家族是新的,3 个 P450 家族(CYP5139、CYP51 和 CYP61)在银耳菌纲的 23 个物种中是保守的。致病性隐球菌物种的 P450 基因比非致病性物种少 50%。本研究结果将为今后银耳菌中P450的注释和表征提供参考。
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