癌症研究与免疫肿瘤学杂志
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DNA 修复蛋白 LEDGF 是蛋白酶体降解信号分子所必需的

维多利亚·利特克

标题：信号分子蛋白酶体降解所必需的 DNA 修复蛋白 LEDGF

姓名：维多利亚·利特克

BTU 科特布斯-森夫滕贝格，大学ä tsplatz 1，

第01968章

摘要
DNA 修复蛋白 LEDGF 是蛋白酶体降解信号分子所必需的：晶状体上皮衍生生长因子 (LEDGF)，已知在不同的实体癌和癌细胞系中过度表达，但也与获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 和多种炎症性疾病有关。由于其染色质结合能力，它充当转录共激活剂，促进抗凋亡途径，从而增加肿瘤侵袭性和化疗耐药性。LEDGF 在 DNA 损伤修复 (DDR) 中的作用仍然很大程度上未知，特别是与泛素系统的联系。

因此，产生了不同的LEDGF模型细胞系，利用CRISPR/Cas9技术敲除LEDGF以及重新表达LEDGF/p75。 

正如预期的那样，LEDGF 缺陷的 HEp-2 细胞表现出增殖和迁移减少，以及对拓扑异构酶 II 抑制剂依托泊苷的敏感性增加。此外，LEDGF 耗尽的细胞显示下游 DDR 相关蛋白（32kDa 的复制蛋白 A 亚基）的募集显着减少，并且 DNA 碎片量增加。这支持了 LEDGF 参与同源定向 DNA 修复。首次显示 LEDGF/p75 参与损伤反应信号分子（如 γH2AX 和 BRCA1）的泛素依赖性调节。

演讲者简介：

Victoria Liedtke 于 2019 年 3 月在 BTU Cottbus-Senftenberg 完成了生物技术硕士学位。自 2019 年 4 月起，她是分子诊断和分子生物学研究组的博士生。自 2020 年 1 月起，她成为弗里德里希·瑙曼自由基金会的奖学金获得者。

摘要引用：

世界癌症与诊断大会

德国法兰克福 - 2020 年 6 月 15 日至 16 日