药物代谢与毒理学杂志
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氧化还原反应对暴露于 L-丁硫氨酸-磺酰亚胺和壳聚糖-谷胱甘肽纳米颗粒的小鼠肝细胞的影响

索菲亚·皮纳奥尔莫斯、帕特里夏·拉米雷斯·诺格拉、JH·利蒙·帕切科、玛丽亚·E·贡斯巴特·波拿巴、丹尼斯·洛佩兹·巴雷拉、R·迪亚兹·托雷斯*

人们对使用纳米材料作为药物输送载体或诊断系统感兴趣，它们能够调节细胞反应，而细胞反应很容易被许多因素改变。由壳聚糖制成的纳米颗粒由于其生物相容性而被认为是合适的药物载体；另一方面，谷胱甘肽在调节细胞氧化还原平衡方面发挥着重要作用。谷胱甘肽是主要的细胞内抗氧化剂，具有许多重要的信号传导功能。这种三肽的消耗会激活氧化还原状态调节所暗示的多种方式，从而可能导致氧化应激。考虑到谷胱甘肽在各种细胞事件中的活性以及其合成仅在细胞质水平产生的事实，这项工作的目的是评估用壳聚糖和谷胱甘肽制备的纳米颗粒调节暴露于谷胱甘肽合成抑制剂 L-丁硫氨酸磺胺 (BSO) 的小鼠肝细胞 (AML-12) 氧化还原细胞反应的能力。壳聚糖-谷胱甘肽纳米颗粒通过离子凝胶化制造，然后通过透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS) 和 Z 电位进行表征。分别通过共聚焦显微镜和MTT测定评估纳米粒子的细胞内定位和细胞毒性。通过细胞内 GSH 含量测定确定掺入谷胱甘肽的能力，调节转录因子的表达 动态光散射 (DLS) 和 Z 电位。分别通过共聚焦显微镜和MTT测定评估纳米粒子的细胞内定位和细胞毒性。通过细胞内 GSH 含量测定确定掺入谷胱甘肽的能力，调节转录因子的表达 动态光散射 (DLS) 和 Z 电位。分别通过共聚焦显微镜和MTT测定评估纳米粒子的细胞内定位和细胞毒性。通过细胞内 GSH 含量测定确定掺入谷胱甘肽的能力，调节转录因子的表达使用定量实时 PCR 对Nrf2和与谷胱甘肽Grx-1相关的抗氧化酶基因进行定量。结果显示，纳米颗粒进入细胞后，存在纳米颗粒的地方硫醇含量增加，并且 Nrf2 和 Grx-1 的表达以剂量依赖性方式增加。