酗酒与药物依赖杂志
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抽象的

GABA能神经元作为假定的神经化学底物介导尼古丁的厌恶作用

奥兹拉·德科迪、杰德·E·罗斯、理查德·M·米利斯、玛丽亚姆·梅赫迪普尔·达利万德、谢里·M·约翰逊

尼古丁是烟草烟雾中的主要成瘾成分，具有令人愉悦和令人厌恶的特性。最近的研究表明，GABA 能神经元（奖励成瘾回路的主要神经化学成分之一）也可能在对尼古丁的厌恶反应中发挥作用。在目前对谷氨酸脱羧酶 67 (GAD67) 神经元中表达绿色荧光蛋白 (GFP) 的转基因小鼠的研究中，我们假设腹侧被盖区 (VTA) 的 GABA 能神经元亚群是中枢神经系统中厌恶剂量尼古丁的目标。我们使用 c-Fos 免疫组织化学技术测试了这一假设，以识别 VTA 内的 GAD67-GFP 阳性细胞，这些细胞通过单次腹膜内 (ip) 注射低剂量 (40 ug/kg) 或高剂量 (2 mg/kg) 来激活尼古丁的剂量。我们还评估了 VTA 中 GAD67-GFP 阳性细胞相对于酪氨酸羟化酶 (TH) 免疫反应性 (IR) 多巴胺能细胞的解剖位置。与我们之前的研究一致，低剂量和高剂量尼古丁均诱导 VTA 多个位点不同强度的 c-Fos 激活。c-Fos激活细胞与GAD67-GFP阳性细胞的双重标记鉴定出黑质致密部分内侧层(SNCM)中的GABA能神经元亚群，其被高剂量尼古丁激活，但不被低剂量尼古丁激活。在该位点计数的 217 个 GABA 能细胞中，48.9% 表现出尼古丁诱导的 c-fos 免疫反应性。VTA 其他区域的 GAD67-GFP 阳性细胞没有被测试的尼古丁剂量激活。GAD67-GFP阳性细胞与TH IR细胞双标记显示，高剂量尼古丁激活的GABA能神经元位于黑质致密部和VTA的多巴胺能神经元附近。SNCM 中 GAD67-GFP 阳性神经元的剂量依赖性激活（已知会产生厌恶反应的尼古丁剂量）意味着这些部位的 GABA 能神经元可能是尼古丁厌恶回路的重要组成部分。