遗传综合征与基因治疗杂志
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总囊肿病液体蛋白 15 (GCDFP-15)/催乳素诱导蛋白 (PIP) 作为原发性干燥综合征功能性唾液生物标志物

Gallo A、Martini D、Sernissi F、Giacomelli C、Pepe P、Rossi C、Riveros PP、Mosca M、Alevizos I 和 Baldini C

背景：大体囊性疾病液体蛋白 15（GCDFP-15）/催乳素诱导蛋白（PIP）是一种 14 KDa 的分泌性腺泡糖蛋白，我们最近描述该蛋白在原发性干燥综合征（pSS）患者的唾液样本中显着降低通过蛋白质组分析与健康志愿者进行比较。

研究目的： (1) 验证我们之前关于大量 pSS 受试者中 GCDFP-15/PIP 蛋白减少的数据 (2) 将蛋白质组学结果与互补免疫测定相结合，以便更好地阐明病理生理学相关性pSS 外分泌病中的 GCDFP-15/PIP (3) 评估 GCDFP-15/PIP 的腺体表达以及患者小唾液腺 (MSG) 活检中腺体 GCDFP-15/PIP mRNA 的水平，以便验证观察到的唾液中 GCDFP-15/PIP 的减少是否可能与蛋白质产量的减少有关。

患者和方法：通过不同的蛋白质组学技术（SELDI-TOF-MS、2DE、MALDI-TOF-MS）对来自 pSS、非 SS 干燥综合征患者和性别年龄匹配的健康志愿者的总共 123 份唾液样本进行了分析。然后通过蛋白质印迹分析验证 GCDFP-15/PIP 的表达。然后对小唾液腺 (MSG) 活检中的 GCDFP-15/PIP 进行实时 PCR 和免疫组织化学分析。

结果：通过使用补充蛋白质组学分析，我们发现 16547 m/z 的推定峰是 pSS 的最佳独立生物标志物之一，能够区分患者和健康对照，其敏感性为 96%，特异性为 70%，并经过全球交叉验证误差为29%。我们将峰确定为 GCDFP-15/PIP 蛋白，并验证 pSS 患者中的 GCDFP-15/PIP 强度显着低于无 SS 干燥受试者和健康对照 (p<0.0001)。GCDFP-15/PIP 表达还与唾液流速（r=0.312，p=0.023）和 MSG 活检焦点评分（r=-0.377，p=0.04）相关。最后，

结论：在这项研究中，通过不同的互补组学技术，我们证实了 GCDFP-15/PIP 作为 pSS 新型生物标志物的潜在作用。这一发现也可能具有重要的功能，因为 GCDFP-15/PIP 先前已被证明与水通道蛋白 5 (AQP5) 结合，水通道蛋白 5 是一种唾液腺水通道，对唾液形成至关重要，已知在 pSS 中下调。探索 GCDFP-15/PIP/AQP5 轴可能有助于更好地理解 pSS 唾液腺功能障碍的机制。