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复杂碳水化合物硫酸化的高效可控方法

张志伟

体内硫酸化糖胺聚糖 (GAG) 是重要的生物分子，其中许多分子，例如肝素、磺达肝素钠 (ARIXTRA®) 和戊聚糖多硫酸钠 (ELMIRON®)，已在临床使用数十年。制备均质硫酸化碳水化合物的关键步骤是高效、可重复且可扩展的化学O-和N-硫酸化方法。在尝试使用传统方法硫酸化多官能底物期间出现的一个重大困难是不完全转化和不可预测的结果。在本次演讲中，我们描述了一种新的化学硫酸化方法 [1]，成功应用于各种底物的 O- 和 N-硫酸化，用于合成从单糖到八糖的离散均质硫酸乙酰肝素片段库，该方法已被开发利用揭示纯 GAG 片段与蛋白质和金属有机复合物中的特异性结合相互作用 [2,3,4]。与此同时，我们利用这种新方法获得了密集硫酸化 GAG 模拟物库，作为 EV71 感染的有效抑制剂 [5]。我们还成功地在学术实验室中扩展了这一新方案，以硫酸化 232 克规模的多元醇底物，并将该技术转移到目前正在进行针对脓毒症治疗开发的人体临床试验的主要候选药物的 GMP 生产（7 公斤规模） 。