临床与实验心脏病学
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通过冠状窦导管介导的逆行注射将人白细胞介素 10 裸 DNA 递送至梗塞猪心脏

Luis Sendra、Antonio Miguel、María Jose Herrero、Maria Jose Forteza、Fabian L. Chaustre、Inmaculada Noguera、Ana Diaz、Vicent Bodi 和 Salvador F Alino

背景：白介素 10 (IL-10) 已被证明对急性心肌梗死后的恢复很重要；因此，增加其在梗塞组织或旁观者组织中的表达可能非常重要。人们发现，水动力 DNA 注射对于将基因转移到小动物的肝脏非常有效，但该过程非常具有侵略性，必须以更温和但效率不低的方式与临床实践相兼容。目前的工作评估了冠状窦无创插管将人 IL-10 基因转移到梗塞和非梗塞猪心脏的效率，以及治疗性产生人蛋白。

方法：通过基于导管的方法闭塞左前降支，诱发猪心肌梗塞。证实心肌梗死后，在冠状窦内放置两根导管，一根阻断血液循环，另一根逆行注射50ml含有hIL-10基因的DNA盐水溶液（20μg/ml），进行检测不同的流速条件（对照、2、5 和 10 ml/s）。

结果：在流速为 5 和 10 ml/s 的导管介导的水转染后 2 小时和 72 小时，在冠状窦血液中发现了治疗水平的 hIL-10 蛋白。还进行了分子分析以评估递送的 DNA、其转录为 RNA 和翻译，数据以每个细胞的拷贝数表示。

结论：通过冠状窦的导管介导的基因转移是一种温和且耐受性良好的过程，可达到保护性 hIL-10 蛋白水平，从而最大限度地减少心肌梗死后的炎症反应。