细胞科学与治疗杂志
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人类 METCAM/MUC18 作为驱动的新型生物标志物及其特异性 SiRNA 阻止前列腺癌的恶性进展

吴广杰

METCAM/MUC18 是 Ig 样基因超家族中的一种完整膜细胞粘附分子 (CAM)，能够执行 CAM 的典型功能，例如细胞与细胞和细胞与细胞外的相互作用、与细胞内信号通路的串扰以及调节社交行为。METCAM/MUC18 在 >90% 的正常前列腺上皮细胞或 100% 的良性前列腺增生 (BPH) 中不表达，但在 >80% 的前列腺细胞内瘤变 (PIN)、高级别前列腺癌、和转移性病变。它的表达还与转基因模型 TRAMP 中小鼠前列腺腺癌的恶性进展相关。人METCAM/MUC18的过表达增加了前列腺癌细胞的上皮间质转化（体外运动性和体外侵袭性），以及在雄性裸鼠中原位注射人前列腺癌LNCaP细胞后体内肿瘤发生和多器官转移。从我们的初步研究来看，它似乎通过增加增殖、上调 AKT 信号通路、增加有氧糖酵解和增强前列腺癌细胞的血管生成来调节这些过程，但对细胞凋亡没有影响。此外，可溶性 METCAM/MUC18 可以阻断 LNCaP 肿瘤的血管生成，慢病毒载体中的特定 shRNA 可以阻断无胸腺裸鼠模型中 DU145 细胞的肿瘤发生。综合起来，METCAM/MUC18可能是一种用于早期诊断前列腺癌恶性潜能的有用的新型生物标志物，而且也是在临床前小鼠模型中驱动前列腺癌恶性进展的转移进展基因。METCAM/MUC18 特异性 siRNA 及其衍生的寡肽可用作阻止癌症恶性进展的治疗剂。