糖类组学与脂质组学杂志
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高同型半胱氨酸血症对雄性和雌性兔主动脉的组织学和脂质含量的影响。

彼得·T·A·林德斯

该研究的目的是比较蛋氨酸超载引起的高同型半胱氨酸血症对雄性和雌性兔子的脂质参数和主动脉结构的影响。材料和方法：研究对象为 20 只雄性兔子（对照，n=11 和实验，n=9）和 16 只雌性兔子，对照（n=8）和测试（n=8）。对照模型喂养标准饮食，Met雌性和雄性在3个月内接受标准饮食补充Met（500毫克/天）。将 MetM 和 MetF 获得的结果与相应对照的结果进行比较。测量体重，通过适当的方法(FPIA、比色法)测定参数、Hcy、总胆固醇、总脂质、TG、致动脉粥样硬化指数((VLDL+LDL)/HDL)。在主动脉组织中，我们评估总脂质，TC和TG含量并实现组织学研究（Masson染色）。结果和讨论：富含 Met 的饮食导致男性 Hcy 略有增加 (p<0.05)，但女性 Hcy 显着增加 (p<0.0001)。男性的TG升高（p<0.01），女性的TG降低（p<0.01）。男性动脉粥样硬化指数从 1.31 增至 1.52，女性从 2.17 增至 3.07。在主动脉水平，雄性家兔总脂质、TC和TG显着升高(p<0.01)，雌性家兔TL降低但TC和TG增加(p<0.01)。Met女性的主动脉发生严重的组织学变化，如内皮肥大、内弹力层局部破裂、中膜重塑和胶原堆积。在 Met 雄性中进行的观察不太重要，但弹性叶片呈现出不规则的组件。结论：富含蛋氨酸的饮食会导致高同型半胱氨酸血症 (Hhcy)，这与代谢综合征、氧化和亚硝化内质网应激、炎症和心血管风险增加有关。Hhcy 通过 Hcy-硫内酯诱导 HDL 变化，使其失去抗炎和细胞保护特性，并促进 LDL 被巨噬细胞氧化和内化，这是动脉粥样硬化的第一步。Hcy 自动氧化导致内皮功能障碍，被认为是动脉粥样硬化形成的主要引发剂，通过 H ₂ O ₂ 通过脂肪积累减少内皮松弛。一些研究已经研究了饮食对心血管系统的影响与性别相关，因此 Nematbakhsh 等人。表示一个  食用正常或高胆固醇饮食的兔子主动脉内皮通透性的性别差异。为了佩克塔？等人认为，雌激素对女性代谢异常的保护可能归因于雌激素，并且饮食类型可能对男性和女性之间的代谢参数产生不同的影响。另一项在二尖瓣主动脉瓣患者中进行的研究表明，男性患者的胶原蛋白降解和平滑肌细胞损失比女性患者更多。对20只雄性兔子进行研究，分为对照（n=11）和实验（n=9），16只雌性兔子分为对照（n=8）和测试（n=8）。对照模型喂养标准饮食，Met雌性和雄性在3个月内接受标准饮食并补充蛋氨酸（500毫克/天）。所有实验程序均经阿尔及利亚国家高等教育和科学研究管理局机构动物护理委员会授权，伦理批准号：98-11，1998年8月22日法律。将实验兔子的结果与对照兔子的结果进行比较。监测涉及血清中的体重测量、同型半胱氨酸测定（FPIA 方法）以及胆固醇、甘油三酯（Kits Randox）和动脉粥样硬化指数（（VLDL+ LDL）/HDL）。实验结束时，我们评估主动脉裂解液中总脂质、TC和TG的含量。对从对照模型和实验模型中采集的主动脉组织进行组织学研究，通过马森三色法、高碘酸-希夫法和硝酸银方法进行染色。所有数据均表示为平均值±平均值标准误差 (SEM)。使用 SPSS 20.0（SPSS Inc.，Chicago，IL）通过 Student t 检验进行统计分析。p<0.05 时认为差异显着。实验结束时，Met 超负荷导致男性 Hcy 低度增加 (p<0.05)。13]，而根据 Jiang 等人的结果，在女性中这种增强非常显着 (p<0.0001)。在 Cgl 无效小鼠中。这些变化似乎对男性体重变化并不重要，但在女性中我们注意到体重略有上升。男性的TG升高（p<0.01），女性的TG降低（p<0.01）。男性动脉粥样化指数从 1.31 增至 1.52，女性从 2.17 增至 3.07。在主动脉水平，雄性兔总脂质、TC和TG显着升高（p<0.01），而雌性兔TL降低但TC和TG增加（p<0.01），似乎与PL（未提及）有关在这种减少中。Met女性主动脉发生严重的组织学改变，如内皮肥厚、SMCs浸润、内弹力层局部破裂等。主动脉中膜呈现深刻的重塑，胶原蛋白的积累、弹性叶片的解体和破碎、细胞/ECM比率的降低、迁移到管腔的SMC方向的改变以及泡沫细胞的出现。对大都会男性进行了相同的观察，但影响较小。因此，Hhcy 似乎会干扰脂质代谢，因此，过量的 Hcy 会抑制 LDL（脂质和蛋白质部分）的甲基化，从而增加其内吞作用；此外，Hcy氧化过程中释放的ROS会改变LDL结构；它们与 SR A 的结合刺激细胞因子的转录和释放，参与炎症过程。Hhcy 和 LDL ox 产生的氧化应激降低了 NO 的可用性并改变了内皮细胞中小窝的结构和功能。其他作者已经用不同的模型注意到了在 Met 效应下观察到的女性组织学变化。Met 男性中记录的变化没有 Met F 中那么引人注目；然而，我们注意到弹性叶片的微原纤维的构象变化，呈现出异常的组合，如 Hill 等人提到的。对成年兔子的这些观察结果与我们在幼年模型中注意到的结果一致。