遗传综合征与基因治疗杂志
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BRCA1 杂合子淋巴母细胞对 γ 辐射和 PARP 抑制剂的超敏反应

Bourton EC、Foster HA、Plowman PN、Harvey AJ 和 Parris CN

PARP 抑制剂可用于诱导具有双等位基因 BRCA1 和 BRCA2 突变的细胞的合成致死作用。然而，PARP 抑制剂联合放射治疗对 BRCA1 和 BRCA2 单等位基因突变细胞的影响尚不清楚。我们检查了正常个体和 BRCA1 和 BRCA2 突变携带者的淋巴母细胞在暴露于电离辐射和 PARP 抑制剂奥拉帕尼后的细胞存活反应。

来自正常个体的两种淋巴母细胞系和三种具有 BRCA1 和 BRCA2 单等位基因突变的淋巴母细胞系单独暴露于剂量不断增加的伽玛辐射下，或与 5 µM 奥拉帕尼联合使用。使用MTT测定法测量细胞存活率。

暴露于剂量增加的伽马辐射导致所有细胞类型的细胞存活率降低。伽马射线和 5 µM 奥拉帕尼联合暴露不会增强正常或 BRCA2 杂合子淋巴母细胞的细胞杀伤作用，但显着增强 BRCA1 携带者衍生细胞的细胞杀伤作用 (P = 0.02)。使用放射疗法和 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗携带 BRCA1 基因突变的癌症患者可能会显着增强放射线诱导的这些患者的正常组织毒性。