细胞科学与治疗杂志
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大鼠体内接种人尿路上皮细胞的胶原细胞载体的体内生物相容性测试

丽莎·道姆、萨宾·毛雷尔、马丁·维格勒和卡尔-迪特里希·西弗特

组织工程、基质稳定的自体尿路上皮是尿道重建的新选择，特别是对于无法使用其他自体移植物的患者。尿路上皮组织的体外工程需要生物材料作为细胞载体，以提高细胞植入物的稳定性。本研究的目的是研究一种新型高度标准化、工业化生产的基于 I 型牛胶原蛋白的细胞载体 (CCC)，其是否适合作为人类尿路上皮细胞 (HUC) 的载体基质。作为体内生物相容性测试，这些植入物的行为和降解将在裸鼠模型中得到证明。通过免疫细胞化学对组织活检中扩增的 HUC 进行表型分析，并将其接种到 CCC 上。对于体内应用，CCC以高密度接种PKH26标记的HUC，并将构建体植入裸鼠的腹直肌上。1、2 和 4 周后研究了尿路上皮基质植入物的整合、细胞存活和降解。对多层尿路上皮基质构建体的 AE1/AE3 和 p63（上皮表型）、CK20（分化）以及 E-钙粘蛋白和 ZO-1（连接形成）进行免疫组织学表征。免疫细胞化学染色显示分离细胞的尿路上皮特征，并且不存在成纤维细胞和肌细胞。在十二只裸鼠中，尿路上皮基质植入物很好地融入宿主组织，没有观察到炎症。免疫荧光分析证实了上皮表型，粘附和紧密连接形成、分层HUC培养物的均匀多层形成以及体外尿路上皮表型和分化，CCC基质还揭示了在裸鼠模型中研究的有希望的生物相容性。因此，本研究证明了 CCC 作为尿路上皮细胞基质的出色适用性，并建议在临床应用方面将其用于大型动物模型。