临床毒理学杂志
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可卡因治疗的羧酸酯酶和丁酰胆碱酯酶敲除小鼠中乙酰胆碱酯酶活性的诱导和细胞凋亡

卢景春、阿兹古力·伊玛尔、Ellen G. Duysen、孙文君、蒋伟

背景：可卡因是一种常用的非法娱乐药物，在动物和临床研究中，食用它会对健康产生各种不良影响。迄今为止，尚无关于接触可卡因是否会导致动物血浆乙酰胆碱酯酶活性异常高以及它是否是细胞凋亡特征的信息。我们的目标是检查增强的 AChE 活性与可卡因诱导的细胞凋亡之间的关系以及可能的潜在机制。
方法：为此，对 C57BL/6 品系中羧酸酯酶和丁酰胆碱酯酶缺陷的 ES1-/-BChE-/- 小鼠每天用 25 mg/kg 可卡因进行腹膜内治疗，持续 8 天，并在第 9 天处死。在之前测量血浆 AChE 活性和体温。以及治疗后。对脑、心脏、肾脏和肝脏的组织切片进行 AChE 活性和细胞凋亡染色。
结果：可卡因治疗后 10 分钟，小鼠体表体温下降 1°C，30 分钟恢复到基线。可卡因治疗后，小鼠血浆 AChE 活性在第 7-8 天增加约 1.5 倍，在第 9 天增加约 1.75 倍。与对照组相比，在治疗小鼠的肝脏切片中观察到更多的凋亡细胞。肝脏中的 TUNEL 阳性细胞也因 AChE 活性而被严重染色。
结论：可卡因处理的羧酸酯酶和丁酰胆碱酯酶敲除小鼠中 AChE 活性和细胞凋亡均被诱导。他们的关系可能提供一些可卡因相关毒性的新信息。异常高的血浆乙酰胆碱酯酶活性可能是可卡因暴露的一个效应生物标志物。