彼得·蒂姆斯
由于栖息地丧失、机动车碰撞、狗袭击和衣原体疾病等多种威胁因素，野生考拉的数量继续严重下降。衣原体感染与导致失明的眼部疾病以及导致女性不孕的泌尿道和生殖道疾病等疾病相关。模型显示，针对衣原体疾病将对稳定人口下降产生重大影响。我们之前的研究表明，考拉可以安全地使用含有衣原体主要外膜蛋白（MOMP）抗原混合物的疫苗与单剂量或三剂量皮下注射方案相结合进行免疫接种。最近，该疫苗进行了大规模的现场试验，我们给 30 只表面健康但衣原体 PCR 阴性或衣原体 PCR 阳性的考拉接种了疫苗，并对它们进行了 1-2 年的跟踪，以评估疫苗的保护效果（与未接种疫苗的考拉对照组相比）。我们观察到接种疫苗的考拉出现了强烈、特异性和持久的免疫反应；高滴度抗体反应（通过 ELISA 和体外中和测量）以及衣原体特异性细胞因子反应（特别是干扰素-γ 和 IL-17）。我们还观察到接种疫苗的动物可以防止进展为临床疾病。我们还进行了一项小型试验，为已经出现眼部疾病临床症状的动物接种疫苗。与常规做法不同的是，使用抗生素（氯霉素，每天 28 天，它严重扰乱了动物的肠道微生物组）我们给四只动物接种了单剂 3-MOMP 疫苗。使用 44 个鼻咽拭子进行病毒检测。约 57% 的实验室检查血清仍呈免疫球蛋白 M 阳性，95% 的擦拭物呈逆转录酶 PCR 阳性。对从 30 个拭子样本中获得的序列进行的系统发育分析表明，存在两种 D8 基因型变体，但没有检测到 2007 年检测到的 D4 基因型菌株。对于所有接种疫苗的动物，其衣原体 PCR 负荷下降，通常为零，并且至少在两只动物中，我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。3-MOMP 疫苗 使用 44 份鼻咽拭子进行病毒检测。约 57% 的实验室检查血清仍呈免疫球蛋白 M 阳性，95% 的擦拭物呈逆转录酶 PCR 阳性。对从 30 个拭子样本中获得的序列进行的系统发育分析表明，存在两种 D8 基因型变体，但没有检测到 2007 年检测到的 D4 基因型菌株。对于所有接种疫苗的动物，其衣原体 PCR 负荷下降，通常为零，并且至少在两只动物中，我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。3-MOMP 疫苗 使用 44 份鼻咽拭子进行病毒检测。约 57% 的实验室检查血清仍呈免疫球蛋白 M 阳性，95% 的擦拭物呈逆转录酶 PCR 阳性。对从 30 个拭子样本中获得的序列进行的系统发育分析表明，存在两种 D8 基因型变体，但没有检测到 2007 年检测到的 D4 基因型菌株。对于所有接种疫苗的动物，其衣原体 PCR 负荷下降，通常为零，并且至少在两只动物中，我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。95% 的擦拭巾逆转录酶 PCR 呈阳性。对从 30 个拭子样本中获得的序列进行的系统发育分析表明，存在两种 D8 基因型变体，但没有检测到 2007 年检测到的 D4 基因型菌株。对于所有接种疫苗的动物，其衣原体 PCR 负荷下降，通常为零，并且至少在两只动物中，我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。95% 的擦拭巾逆转录酶 PCR 呈阳性。对从 30 个拭子样本中获得的序列进行的系统发育分析表明，存在两种 D8 基因型变体，但没有检测到 2007 年检测到的 D4 基因型菌株。对于所有接种疫苗的动物，其衣原体 PCR 负荷下降，通常为零，并且至少在两只动物中，我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。我们观察到他们的临床疾病评分有所下降。这些结果为未来开发用于圈养和野生考拉的有效衣原体疫苗带来了希望。野生考拉种群继续受到高水平的考拉考拉感染，因此患有使人衰弱的疾病，这威胁着它们的长期生存。在许多人群中，这些感染和疾病水平实际上高于之前报告的水平，目前的治疗方案对感染和疾病水平的下降几乎没有影响，随着时间的推移，入院记录保持稳定。在野生考拉中广泛使用疫苗可以提供扭转这一进程所需的保护。迄今为止，之前对受感染和患病的野生考拉种群进行的 rMOMP 蛋白疫苗试验都非常成功。这些试验表明，rMOMP 蛋白疫苗可以刺激免疫系统，并导致中和抗体增加。接种疫苗的考拉在接种疫苗后，其衣原体感染量以及眼部疾病状况均有所下降，重要的是，接种 rMOMP 疫苗的野生考拉在 12 个月内也表现出疾病进展的减少。然而，尽管取得了这一成功，但在更广泛的规模生产和实施重组蛋白形式疫苗方面仍存在许多挑战。基于合成肽的疫苗可以克服其中一些挑战，假设它能诱导强烈且相关的免疫反应。开发基于肽的抗衣原体疫苗，该疫苗可以引发与当前的 C.pecorum MOMP 疫苗相同甚至更强的免疫反应，具有大规模生产的潜力，将是未来抗衣原体疫苗开发的理想候选者。在这项研究中，我们证明，由两种相对较短的肽组成的疫苗（源自全长 MOMP）能够在接种后长达 26 周内诱导考拉产生免疫反应。我们已经在 MOMP 肽和 MOMP 蛋白接种的考拉中显示出对全长 rMOMP (G) 的粘膜 IgA 抗体反应。衣原体感染和疾病是自由放养的考拉的地方病。尽管治疗失败率高且肠道菌群失调结果不良，但抗生素仍然是考拉衣原体的一线治疗方法。在需要抗生素干预的更严重的疾病表现中，目前尚不清楚在使用抗生素期间接种疫苗的效果。这项研究调查了在衣原体引起的膀胱炎的抗生素治疗期间给考拉接种疫苗是否可以诱导有效的免疫反应。在接受抗生素治疗的考拉和未接种疫苗的考拉中，针对 C. pecorum 主要外膜蛋白 (MOMP) 的血浆 IgG 抗体水平均下降。治疗后，IgG 水平恢复。与自然感染、未接种疫苗的考拉相比，自然感染、接种疫苗的考拉的 IgG 抗体识别出更大比例的 MOMP 蛋白。此外，外周血单核细胞基因表达显示，在接种疫苗后的第一个月内，接种疫苗的考拉中性粒细胞脱颗粒相关基因上调。