临床和细胞免疫学杂志
开放获取

抽象的

节拍环磷酰胺和白细胞介素2单独或联合使用对树突状细胞疫苗治疗的晚期恶性黑色素瘤患者血液调节T细胞的影响

洛特·恩格尔-诺尔雷加德、伊娃·埃勒贝克、特琳·泽伯格·伊弗森、特洛尔斯·霍尔茨·汉森、玛丽·K·布里姆内斯、?zcan Met、乔恩·比约恩、麦兹·哈尔德·安德森、珀托·斯特拉滕和英格·玛丽·斯万

背景：已知白细胞介素 2 和环磷酰胺会影响循环 T 细胞，并用于癌症患者的免疫操作。我们分析了三种不同的树突状细胞 (DC) 疫苗试验对 Treg 群体的影响，包括同时使用白细胞介素 2 (IL-2)、联合使用 IL-2 和节拍环磷酰胺 (MCy) 或仅使用 MCy。
方法：黑色素瘤患者接受自体 DC 治疗。IL-2应用于试验I和II，MCy应用于试验I和III。对新鲜抽取的血液样本进行流式细胞术分析，测量 CD4、CD25 和 CD127。
结果：在应用 IL-2 的试验中，CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127的比例显着增加^-观察到从基线到第 4^{次疫苗的 Tregs。}随后出现下降，但未达到基线值。进一步的分析表明，抑制功能在 Tregs 的 CD49d 亚群中占主导地位，在治疗过程中仅略有增加。^{在这些试验中，绝对淋巴细胞计数 (ALC) 和 CD4 +} T 细胞的数量也有所增加。在仅应用 MC 的试验中，Treg 在整个试验过程中保持稳定，而观察到 ALC 和 CD4 ^{+ T 细胞减少。}
结论：我们发现，在 DC 疫苗接种治疗期间使用低剂量 IL-2 辅助治疗会导致经典定义的 CD4 ⁺ CD25 ⁺血液水平显着升高。CD127 ^-、Treg 细胞在 CD49d- 亚群中含量较少，并且使用 MC 无法降低 Treg 血液水平，也无法抵消 CD4 + CD25 + ^CD127 - ^T细胞^中IL-2 依赖性的增加。
这些发现对于 IL-2 和 MCy 作为免疫调节剂的临床应用具有重要意义。