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冠心病患者过氧化物酶体增殖物激活受体-α基因L162v多态性及免疫炎症标志物

Elena G Sergeeva、Olga A Bercovich、Michail A Carpenko、Zhanna I Ionova 和 Anna A Kostareva

最近发现了冠状动脉疾病（CAD）的新危险因素——免疫炎症介质。过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）属于核受体超家族，调节编码免疫炎症因子的不同基因的活性。

本研究的目的是确定俄罗斯人群中 PPAR-α 基因 L162V 多态性与免疫炎症因素和冠状动脉疾病发生风险的关系。

目前的研究包括 424 名冠状动脉疾病患者（359 名男性和 65 名女性），年龄 33 至 80 岁（平均年龄 - 61.6 ± 0.48 岁）。对照组由 220 名年龄相当的无 CAD 患者组成（平均年龄 - 60.09 ± 0.72 岁，p = 0.081）。进行聚合酶链式反应和限制性分析。采用Elisa检测血浆IL-6、干扰素-γ（IF-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。冠状动脉疾病患者中PPAR-α基因L162V基因型的频率高于对照组（分别为14.0%和6.4%，p=0.004）。伴或不伴高血压、腹型肥胖、2型糖尿病、吸烟因素、家族史的CAD患者L162L和L162V基因型分布无显着差异。在 45 岁及以下首次发病的 CAD 患者中，L162V 基因型的频率高于 46-59 岁疾病进展的患者亚组（OR=4,68；CI：2 ,3÷9,52)。与 L162L 基因型携带者相比，CAD - L162V 基因型携带者的白细胞介素 6 水平显着较高（分别为 37.5 ± 8.3 pg/ml 和 9.2 ± 3.5 pg/ml，p = 0.0006）。CAD-L162V基因型携带者的TNF—α和IF-γ水平显着高于L162L基因型携带者。与 L162L 基因型携带者相比，CAD - L162V 基因型携带者的白细胞介素 6 水平显着较高（分别为 37.5 ± 8.3 pg/ml 和 9.2 ± 3.5 pg/ml，p = 0.0006）。CAD-L162V基因型携带者的TNF—α和IF-γ水平显着高于L162L基因型携带者。与 L162L 基因型携带者相比，CAD - L162V 基因型携带者的白细胞介素 6 水平显着较高（分别为 37.5 ± 8.3 pg/ml 和 9.2 ± 3.5 pg/ml，p = 0.0006）。CAD-L162V基因型携带者的TNF—α和IF-γ水平显着高于L162L基因型携带者。

研究表明，162V PPARα 等位基因变异会影响人类受试者的 CAD 易感性，可能是通过调节促炎细胞因子谱介导的。PPAR-α 基因的 L162V 基因型和 V162 等位基因与 45 岁及以下年龄首次出现冠状动脉疾病的风险相关。