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LINC00115通过IL6/JAK1/STAT1信号通路促进肺腺癌的侵袭和转移

李莉、范琳琳、蔡慧芳、宋慧琴、魏海涛

背景：肺腺癌（LUAD）是肺癌的重要亚型，具有较高的发病率和死亡率。LncRNA在包括LUAD在内的多种癌症的发生和发展中发挥着至关重要的作用。与癌旁组织相比，LINC00115被发现在胶质母细胞瘤、乳腺癌和结直肠癌组织中高表达，并被证明能够调节肿瘤细胞增殖、凋亡、细胞周期、侵袭和迁移。然而，LINC00115在肺腺癌中的分子机制仍不清楚。

方法：对72对新鲜癌组织和癌旁组织进行PCR和RT-qPCR检测。通过ROC曲线分析LINC00115对肺腺癌的诊断价值。体外细胞学实验通过细胞计数试剂盒8（CCK-8）实验、克隆形成实验、细胞划痕实验、流式细胞术凋亡和循环实验、Transwell实验（细胞侵袭和细胞迁移）进行检测。此外，LINC00115细胞体内增殖和侵袭转移情况通过裸鼠皮下荷瘤和尾静脉注射进行测试。Ln CATLAS 数据库和 RNA 荧光原位杂交 (FISH) 测定用于预测 LINC00115 的亚细胞定位。RNA Pull-down 测定和 MS 分析用于鉴定 LINC00115 结合蛋白 (RBP)。LINC00115结合蛋白的名称和结合位点由cat RAPID和ENCORI数据库确认。通过蛋白质印迹（WB）测定检测LINC00115的结合蛋白。

结果：与癌旁组织相比，LINC00115 在肺腺癌中表达上调。LINC00115与肺腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移密切相关，并且与患者的年龄、性别、肿瘤大小、吸烟与否呈负相关。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示LINC00115对肺腺癌患者具有较高的诊断价值。裸鼠肺转移模型尾静脉注射敲低的LINC00115与对照组相比对肺腺癌的侵袭和转移有显着抑制作用。LINC00115 位于细胞质中。LINC00115 直接结合 KHSRP 蛋白。RT-PCR结果显示LINC00115通过IL6/JAK1/STAT1信号通路促进肺腺癌的侵袭和转移。

结论： LINC00115通过IL6/JAK1/STAT1信号通路直接招募KHSRP蛋白促进肺腺癌的侵袭和转移。我们的研究结果为肺腺癌的临床诊断提供了新的生物标志物和潜在的治疗靶点。