骨研究杂志
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Madindoline A 对人间充质干细胞体外成骨分化过程中成骨潜能和 Wnt 信号通路的影响

Thorfve A、Svala A、Brisby H、Thomsen P、Lindahl A 和 Tengvall P

背景：人间充质干细胞（hMSC）具有至少分化为脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞的潜力。分化能力可以通过影响例如骨形成所必需的多种机制的药物或化学物质来调节。本研究的目的是研究白细胞介素 6 (IL-6) 抑制剂 Madindoline A (MadA) 的骨诱导能力及其与骨诱导 Wnt 信号通路的关系。
方法：在体外培养的 4 名捐献者（年龄 13-33 岁）中，用 MadA 刺激 hMSC 后，碱性磷酸酶对 hMSC 的 ALP（ALP）活性和细胞外基质（ECM）矿化进行定量，并通过 von Kossa 染色可视化钙化。在基因和蛋白质水平上进一步研究了骨和Wnt相关标记的表达。此外，添加非经典Wnt5a配体刺激作为阳性对照，并评估MadA对IL-6基因表达和STAT3磷酸化的影响。
结果： MadA 刺激诱导 ECM 矿化增加，并上调骨相关基因 RUNX2、COL1A1 和骨钙素的表达，尽管观察到供体之间存在较大差异。此外，MadA 同时影响经典和非经典 Wnt 信号通路，并且在某些情况下与 Wnt5a 相比表现出更优异的骨诱导特性。
结论：总而言之，所有供体在 MadA 刺激后均表现出较高的 IL-6 基因表达和较低的 STAT3 磷酸化。目前的结果首次表明了 IL-6 抑制剂 MadA 的体外骨诱导潜力。