传染病与预防医学杂志
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硝唑尼特的抗病毒作用机制：对流感病毒感染的犬肾细胞三磷酸腺苷的影响

让-弗朗索瓦·罗西尼奥尔、阿洛伊斯·SL·蒂斯玛、卡雷尔·A·范·巴伦

背景：硝唑尼特 (NTZ) 是一种广谱抗病毒药物，正在进行临床开发，用于治疗流感、COVID-19 和其他病毒性呼吸道疾病，是一种温和的氧化磷酸化解偶联剂。

方法：我们评估了 NTZ 的活性循环代谢物替唑尼特 (TIZ) 对三磷酸腺苷 (ATP) 和 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 细胞以及感染甲型和乙型流感病毒的 MDCK 细胞活力的影响。

结果： TIZ 以剂量依赖性方式降低 MDCK 细胞以及感染甲型和乙型流感病毒的 MDCK 细胞中的细胞 ATP。暴露于 100 μM TIZ 6 小时和 24 小时后，流感感染或未感染的 MDCK 细胞中 ATP 的最大抑制达到 45%。细胞 ATP 的减少不会影响细胞活力，并且在从培养物中消除 TIZ 后是可逆的。降低细胞 ATP 水平所需的 TIZ 浓度与抑制甲型和乙型流感病毒复制所需的浓度相似。

结论： NTZ对流感等呼吸道病毒复制的抑制作用与其对宿主细胞能量代谢的影响以及下游细胞信号通路的影响有关。ATP 的适度和短暂减少不会影响宿主细胞的活力，但会阻止病毒获得有效复制所需的能量和细胞机制。