临床毒理学杂志
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与高 5-氧代脯氨酸水平相关的阴离子间隙升高的代谢性酸中毒；重症监护室代谢性酸中毒的病因尚未得到充分认识

布罗汉·J、唐纳利·M 和菲茨帕特里克·GJ

代谢性酸中毒是 ICU 患者的常见问题。阴离子间隙升高的代谢性酸中毒的常见原因包括乳酸性酸中毒和酮症酸中毒。近年来，据报道，由于获得性 5-氧代脯氨酸尿症而导致的高阴离子间隙酸中毒与长期使用扑热息痛有关 1。在 ICU 环境中，偶尔有因 5-氧代脯氨酸引起的酸中毒的报道 2，但迄今为止似乎还没有对这一现象的普遍认识。5-氧代脯氨酸是肝脏内γ-谷氨酰循环内的氨基酸衍生物。当谷胱甘肽储备耗尽时，γ-谷氨酰胺合酶活性增加，试图补充谷胱甘肽储备。然而，在此过程中会产生过量的谷氨酰半胱氨酸，然后转化为5-氧代脯氨酸，5-氧代脯氨酸会积聚并导致代谢性酸中毒。我们介绍了 ICU 中与 5-氧代脯氨酸蓄积相关的无法解释的高阴离子间隙代谢性酸中毒的病例系列。这些患者有酗酒和/或营养不良的背景史，并在 ICU 接受了 2-3 周的扑热息痛/天 4 克治疗。检测尿 5-氧代脯氨酸水平，发现异常高。在所有这些病例中，停止使用扑热息痛都导致酸中毒得到纠正。诱发因素和长期对乙酰氨基酚治疗的结合很可能导致这些患者体内谷胱甘肽储备的消耗。ICU 患者可能存在谷胱甘肽储备耗尽的危险因素。这些患者长期使用扑热息痛会进一步消耗谷胱甘肽，并增加因 5-氧代脯氨酸而发生代谢性酸中毒的风险。