热力学与催化杂志
开放获取

抽象的

受天然产物启发发现和开发新型抗菌、抗炎和抗血小板药物

维林德·S·帕尔玛

我们对印度和中国传统医学体系中使用的几种重要药用植物进行了广泛的研究，并分离出大量属于不同类别的新型化合物（生物碱、多酚、类固醇、酰胺、萜类化合物等）。其中一些化合物显示出有趣的生物活性，其中值得注意的是我们对聚酚乙酸酯的广泛研究，导致发现了涉及乙酰辅酶A独立的酶促蛋白质乙酰化的基本生化途径。我们的开创性研究强调了多酚乙酸酯独特的生化和药理作用。它们作为众所周知的蛋白质钙网蛋白的底物，并将乙酰基转移到某些受体酶，例如细胞色素 P-450 连接的混合功能氧化酶 (MFO)，NADPH 细胞色素 c 还原酶、一氧化氮合酶 (NOS)、蛋白激酶 c (PKC) 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 导致其催化活性的调节。研究发现，在 7,8-二乙酰氧基-4 甲基香豆素 (DAMC) 和其他几种多酚乙酸酯存在下，从水牛肝中纯化的酶可显着增强人血小板中的 NOS 活性，并引起显着的血管舒张作用。这些多酚乙酸酯和几种天然产物还被发现可以降低 PKC 水平并抑制 ICAM-1 和 VCAM-1 表达，并且被发现是良好的抗炎和抗哮喘剂。此外，还发现乙酰基多酚和其他几类天然产物对于化学和辐射诱导的断裂发生具有出色的抑制剂作用。以及针对各种致命真菌细菌感染的抗菌剂。肉毒杆菌中毒和曲霉菌病。