临床和细胞免疫学杂志
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系统性红斑狼疮的新疗法即将出现：靶向浆细胞样树突状细胞抑制细胞因子的产生

劳拉·M·戴维森 (Laura M Davison) 和特琳·N·乔根森 (Trine N. Jorgensen)

系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的 I 型干扰素（IFN，特别是 IFNα）水平通常升高，这种细胞因子可以引发与这种自身免疫性疾病相关的许多症状。此外，分泌自身抗体的浆细胞的存在会导致 SLE 中观察到的全身炎症，而 IFNα 支持这些细胞的存活。目前的 SLE 疗法仅限于广泛的免疫抑制或 B 细胞靶向抗体介导的消除策略，这些策略并不能消除自身抗体分泌的浆细胞。最近测试 IFNα 中和治疗 SLE 疗效的临床试验得出的结果令人失望，主要终点未达到或改善甚微，而评估针对 I 型 IFN 受体的抗体疗法的研究则更为成功，目前正在 III 期临床研究中进行测试。由于许多研究支持浆细胞样树突状细胞 (pDC) 是 SLE 中 IFNα 的主要来源的观点，因此专门针对 SLE 中的 pDC 代表了一种新的治疗选择。小鼠模型表明，pDC 消融可有效改善或减少狼疮自发模型中狼疮样疾病的发展，并且临床前和 I 期临床试验支持这种疗法在人类中的安全性。在此，我们回顾了针对 SLE 的 IFNα、I 型干扰素受体和 pDC 的动物研究和临床试验的现状。由于许多研究支持浆细胞样树突状细胞 (pDC) 是 SLE 中 IFNα 的主要来源的观点，因此专门针对 SLE 中的 pDC 代表了一种新的治疗选择。小鼠模型表明，pDC 消融可有效改善或减少狼疮自发模型中狼疮样疾病的发展，并且临床前和 I 期临床试验支持这种疗法在人类中的安全性。在此，我们回顾了针对 SLE 的 IFNα、I 型干扰素受体和 pDC 的动物研究和临床试验的现状。由于许多研究支持浆细胞样树突状细胞 (pDC) 是 SLE 中 IFNα 的主要来源的观点，因此专门针对 SLE 中的 pDC 代表了一种新的治疗选择。小鼠模型表明，pDC 消融可有效改善或减少狼疮自发模型中狼疮样疾病的发展，并且临床前和 I 期临床试验支持这种疗法在人类中的安全性。在此，我们回顾了针对 SLE 的 IFNα、I 型干扰素受体和 pDC 的动物研究和临床试验的现状。